Yeni araştırmalar, belirli kardiyovasküler hastalık türlerini kısırlaştırmayı amaçlayan CRISPR tabanlı gen terapisinin potansiyelini gösteriyor gibi görünüyor. Tedavinin dünyadaki ilk insan denemesinde, en yüksek dozları alan kişilerin düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolünde (LDL-C) önemli ve uzun süreli azalmalar görüldü. Tedavi, genetik olarak yüksek LDL-C’ye yatkın olan kişilere ve buna eşlik eden sağlık risklerine yardımcı olmak için kullanılabilir.
Gen terapisi, Verve Therapeutics şirketi tarafından Eli Lilly ile işbirliği içinde VERVE-101 kod adı altında geliştiriliyor. Karaciğer hücrelerinde bulunan ve PCSK9 adı verilen, LDL’nin düzenlenmesinden sorumlu bir enzim üreten bir geni kapatmak için CRISPR teknolojisini kullanıyor.
Bazı kişilerde ailesel hiperkolesterolemi (yüksek kolesterol), PCSK9 genleri kanda çok daha yüksek düzeyde LDL-C dolaşmasına yol açacak şekilde değiştirilir. Bu fazlalık “kötü” kolesterol Daha sonra atardamarlarımızın ve organlarımızın duvarlarında plak olarak birikebilir, bu da genellikle normalden daha erken yaşta kalp krizi, felç ve diğer kardiyovasküler problemlere yakalanma riskini büyük ölçüde artırır. PCSK9’un kapatılmasıyla VERVE-101’in bu duruma sahip kişilerde LDL-C düzeylerini güvenilir ve kalıcı bir şekilde azaltacağı ümit ediliyor.
Küçük deneme, işlevsiz PCSK9 geninin bir kopyasına sahip olmanın neden olduğu ailesel hiperkolesterolemili dokuz kişiyi içeriyordu. Her kişiye tek bir VERVE-101 infüzyonu verildi, ancak bazıları diğerlerinden daha yüksek dozlar aldı.
Faz I denemeleri temel olarak deneysel bir tedavinin güvenliğini test etmeyi amaçlamaktadır. Araştırma araştırmacılarına göre ilacın genel olarak iyi tolere edildiği görüldü; yan etkilerin çoğu hafifti ve muhtemelen tedaviyle ilgisi yoktu. Araştırmacılar, en yüksek dozda VERVE-101 alan üç katılımcının bir ay sonra LDL-C düzeylerinde belirgin düşüşler buldu; en yüksek doz alan hastada altı ay sonra hala LDL-C’de azalma görüldü.
Bununla birlikte, deneme sırasında iki kişi ciddi olumsuz olaylar yaşadı: Bir kişi tedaviden bir gün sonra kalp krizi geçirdi, diğeri ise beş hafta sonra ölümcül kalp krizi geçirdi. Bağımsız bir güvenlik paneli, kalp krizinin tedaviye bağlı olabileceğine, ancak kalp durmasının katılımcının altta yatan kalp sorunlarından kaynaklandığına karar verdi; panel sonuçta duruşmanın devam etmesini tavsiye etti.
Ekibin bulguları geçtiğimiz hafta sonu Amerikan Kalp Derneği’nin Bilimsel Oturumları 2023’te sunuldu.
Kıdemli çalışma yazarı Andrew Bellinger, “On yıllar boyunca kötü kolesterolü düşürmek için günlük haplar veya aralıklı enjeksiyonlar yerine, bu çalışma yeni bir tedavi seçeneğinin potansiyelini ortaya koyuyor: onlarca yıl boyunca derin LDL-C düşüşüne yol açabilecek tek kürlü bir tedavi” dedi. Verve Therapeutics’in baş bilimsel sorumlusu, ifade Pazar günü AHA tarafından yayınlandı.
Bu sonuçlar hâlâ ön hazırlık niteliğinde olduğundan, bunlara daha dikkatli bakılmalıdır. VERVE-101’in gerçekten insanların kalp hastalığı riskini ve genel güvenliğini azaltıp azaltmadığını gerçekten doğrulamak için insanları daha uzun bir süre takip eden çok daha büyük çalışmalara ihtiyaç olacak, ancak bu tedavinin vaadi kesinlikle heyecan verici. Hayvan çalışmaları, LDL düşürücü etkisinin en az 2,5 yıl ve muhtemelen ömür boyu sürebileceğini öne sürdü. AHA’ya göre şu anda ABD’de bu tedaviyle tedavi edilebilecek bir tür ailesel hiperkolesterolemiye sahip olduğu tahmin edilen yaklaşık 1,3 milyon yetişkin ve çocuk var.
Verve, gelecek yılın başlarına kadar en yüksek VERVE-101 dozlarını almak için aşama I denemesine daha fazla hasta kaydetmeyi planlıyor; aynı zamanda 2024’te terapiyi farklı bir uygulama yöntemiyle (VERVE-102) test eden ikinci aşama I denemesine başlayacak. Bu araştırmanın beklendiği gibi gitmesi durumunda şirketin 2025 yılında en iyi performans gösteren versiyonun randomize, plasebo kontrollü faz 2 klinik denemesini başlatması bekleniyor.