En colaboración con otros nueve hospitales europeos, se está probando un nuevo tratamiento para la fibrosis quística en UMC Utrecht, una terapia génica que puede inhalarse. Nunca antes se ha utilizado este método innovador para el tratamiento de la fibrosis quística. En El llamado estudio de Lenticlair El tratamiento, que está destinado a personas que no se apoderan de los medicamentos existentes, se prueba por primera vez en las personas.
Taais y también llamado fibrosis quística (FQ), es un trastorno hereditario raro que no se puede curar hasta el día de hoy. Alrededor de 25 bebés con FQ nacen en los Países Bajos por año. Estos pacientes tienen un error en el gen CFTR, que actúa como una receta para hacer una proteína importante. Un gen CFTR que funciona bien da como resultado proteínas que hacen su trabajo correctamente: hacer que la mucosidad sea flexible. Pero las mutaciones en el gen conducen a proteínas deformadas o incluso no hay proteínas en absoluto. Esto hace que la mucosidad de los pacientes con FQ sea difícil. Esto causa problemas en diferentes órganos, pero las complicaciones más graves ocurren en los pulmones. Por ejemplo, la respiración es difícil, y eso empeora cuando envejece. La mayoría de los pacientes con FQ no son mayores de cincuenta años.
Terapia génica
Ya hay un tratamiento, al que responden del 85 al 90 por ciento de los pacientes con FQ. Estas píldoras o polvos, los llamados moduladores CFTR, reparan las proteínas que fueron deformadas por el gendefecto. Pero para un pequeño grupo de pacientes, ese tratamiento no funciona porque no hacen proteínas en absoluto. “Solo reciben medicamentos para combatir sus síntomas, como los antibióticos de inhalación contra las infecciones, y significa facilitar la moco”, dice la pulmonóloga Danya Muilwijk, involucrada en el estudio de la terapia génica de UMC Utrecht.
Muilwijk llama “innovador” que ahora hay un estudio sobre personas para el tratamiento. Durante más de tres décadas, los científicos han estado jugando con un medicamento que realmente se involucra en la desviación genética para este grupo. Finalmente, encontraron una solución innovadora: una terapia génica que respira. “Con una terapia génica, lleva genes sanos a las células enfermas, para que los genes sanos puedan hacerse cargo y se pueda hacer una buena proteína CFTR”, dice Muilwijk. “Es una terapia que se inhala a través de una máscara, de modo que los genes ‘buenos’ terminan en las células en las vías respiratorias. A menudo son los más afectados en CF. “
Virus como mensajero
Normalmente, el sistema inmune en el cuerpo asegura que las partículas extrañas, como los patógenos, no puedan infiltrarse en una célula, sino con la terapia génica que debe hacerse. Para eso necesitas un servicio de mensajería, algo que traiga el gen a la célula. “En esta terapia usamos un lentivirus inofensivo para esto”, dice Muilwijk. “Ese virus puede transmitir los genes CFTR, pero no te enferma”. Una vez que los genes han llegado a las células de la vía aérea y se han hecho cargo del trabajo de los genes enfermos, este efecto es a largo plazo. “Esperamos que los pacientes en sus vidas solo necesiten unas pocas dosis de este medicamento”, dice Muilwijk.
Se sabe desde los años noventa del siglo pasado que la FQ es causada por un error en el gen CFTR. Por lo tanto, los investigadores consideraron rápidamente esta enfermedad como un candidato adecuado para la terapia génica: es una enfermedad monogenética que se llama así, con solo un gen que necesita ser reparado.
Pero eso fue más fácil decirlo que hacerlo, porque resultó ser difícil desarrollar un tratamiento que el sistema inmunitario no responda tan violentamente que lo enfermará. Y el mensajero debe dar los genes de manera dirigida en los órganos y células correctas. “Si administra este tratamiento a través del torrente sanguíneo, el hígado lo filtra en gran medida”, dice Muilwijk. “Entonces no llega a los pulmones”. Como solución para ese problema, el estudio Lenticlair usa nebulización: una niebla que contiene el medicamento, que termina directamente en las células de la vía aérea.
“Con este tratamiento estamos dando un gran paso, porque para los pacientes con FQ, sus problemas pulmonares son los más restrictivos. Eso es también de lo que finalmente mueren “, dice Muilwijk. “Pero hay más trabajo por hacer para buscar un tratamiento que también llegue a los otros órganos, como es el caso de los moduladores CFTR”.
Seguridad y efectos secundarios
El estudio clínico se centra en las personas que más necesitan tratamiento, los pacientes que no producen proteína CFTR en absoluto. Pero lo mejor de la terapia génica es, según Muilwijk, que podría funcionar para todos los pacientes con FQ en el futuro. “Hay muchas mutaciones diferentes que pueden causar un error en el gen CFTR. Pero con esta terapia génica, que ofrece un gen muy saludable, todos los pacientes pueden ser ayudados en teoría.
Pero antes de que la droga esté en el mercado, según Muilwijk, ciertamente habrá de dos a diez años. En esta primera fase, se prueban la seguridad y los efectos secundarios y aún no se trata de si el tratamiento es efectivo. “Explicar bien a las personas que están considerando participar en el estudio es un proceso precario”, dice el pulmonólogo. “Puede ser que el paciente se beneficie de la participación, pero ese aún no es el propósito del estudio en esta fase, y tampoco podemos garantizarlo”.
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