Un raro gen que puede proteger el cerebro de Alzheimer
Un estudio reciente de investigadores del Buck Institute for Research on Aging ha revelado que el gen APOE2, asociado a una mayor longevidad, también podría explicar por qué algunas personas son menos propensas a desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Este hallazgo, publicado en la revista Aging Cell, ofrece una nueva dirección prometedora para la investigación sobre el Alzheimer.
¿Por qué destaca el APOE2?
Los humanos heredan uno de tres tipos comunes del gen APOE: APOE2, APOE3 y APOE4. Mientras que el APOE4 se considera el mayor factor de riesgo genético para la forma tardía de Alzheimer, el APOE2 ha mostrado una relación estrecha con un riesgo menor de demencia y una vida más larga. Hasta ahora, no existía una comprensión clara del mecanismo protector subyacente.
Lisa M. Ellerby, PhD, profesora en el Buck Institute, comenta: “Hemos sabido durante años que los portadores de APOE2 tienden a vivir más y tienen un menor riesgo de Alzheimer, pero el mecanismo protector ha sido un misterio.”
Resultados del estudio
Los investigadores utilizaron células madre humanas modificadas genéticamente y modelos de ratones para descubrir que las neuronas con el gen APOE2 acumulaban menos daño en el ADN, activaban vías de reparación celular más efectivas y mostraban mayor resistencia a la senescencia celular, un estado dañado asociado con el envejecimiento y la neurodegeneración.
Cuando se añadió la proteína APOE2 a neuronas de alto riesgo portadoras de APOE4, estas células también mostraron una reducción del daño en el ADN tras situaciones de estrés. Esto sugiere que algunos de los efectos protectores del APOE2 podrían ser transferibles.
Un nuevo camino para la investigación del Alzheimer
Los hallazgos indican que el APOE no solo regula el colesterol, sino que también podría ayudar a las células cerebrales a preservar y reparar su ADN. “Hasta ahora, la investigación sobre APOE se ha centrado principalmente en el manejo de lípidos y la biología de la amiloide-beta”, dice Ellerby.
Los investigadores consideran que las futuras terapias que mejoren la reparación del ADN o eliminen células cerebrales senescentes podrían potencialmente imitar alguna de la protección natural que ofrece el APOE2, especialmente para quienes portan el variante de mayor riesgo, APOE4.
Consistencia en los resultados
Los efectos protectores del APOE2 se observaron en diferentes tipos de neuronas y en tejidos cerebrales humanos y de ratones. Cristian Gerónimo-Olvera, PhD, co-primer autor y becario postdoctoral en el Buck Institute, expresa: “Lo que nos sorprendió fue la consistencia de los resultados en dos tipos neuronales muy diferentes y en células humanas y de tejido cerebral de ratón.”
Aunque la investigación aún se encuentra en una etapa de laboratorio, este descubrimiento proporciona una de las explicaciones más claras hasta la fecha sobre cómo el raro gen de longevidad APOE2 puede ayudar a proteger el cerebro de la enfermedad de Alzheimer. Estos avances abren la puerta a nuevas posibilidades terapéuticas que podrían cambiar el curso del tratamiento y la prevención de esta devastadora enfermedad.
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