Se ha descubierto un nuevo gen subyacente al Alzheimer. El resultado es fruto de la colaboración de varios grupos de investigación italianos, comprometidos desde hace años en el estudio de las causas genéticas de la enfermedad, coordinados por el hospital Molinette de la Città della Salute de Turín. El descubrimiento, publicado en la revista científica internacional Alzheimer’s Research & Therapy, «sugiere el papel de mutaciones genéticas raras también como causa de la enfermedad en la edad senil», explica Innocenzo Rainero, director del Centro de Alzheimer y demencias afines del hospital Molinette y la Universidad de Turín.
el grupo de trabajo
El grupo científico, coordinado por la doctora Elisa Rubino, investigadora del Centro de Alzheimer Molinette, estudió durante varios años a una familia italiana con enfermedad de Alzheimer de inicio senil y descubrió que estaba causada por mutaciones en el gen Grin2C, un gen que codifica una Subunidad del receptor de glutamato Nmda. Esto es gracias al uso de técnicas genéticas moleculares avanzadas.
Los factores en juego
Además, se pudieron demostrar los efectos que provoca esta mutación en modelos celulares al aumentar la excitabilidad neuronal y alterar la unión de esta proteína con otras proteínas neuronales. «Hasta la fecha, se sabía que mutaciones raras en los genes Psen1, Psen2 y App causaban la enfermedad de Alzheimer, principalmente en la edad presenil», comenta Rainero, que ya había contribuido a la identificación de Psen1 en 1995. «Esperamos que Grin2C sea una causa muy rara de la enfermedad de Alzheimer», explica Rubino, subrayando que «sin embargo, el aspecto más significativo de la investigación es la confirmación del papel que los mecanismos de excitotoxicidad relacionados con el glutamato pueden tener en el desarrollo de la enfermedad . Cuando el glutamato interactúa con el receptor Nmda de las neuronas, se abre un canal que favorece la entrada de iones de calcio. Si esta estimulación es excesiva, provoca una intensa excitación de la neurona que conduce a la muerte celular”.
Trastorno depresivo
Desde un punto de vista clínico, es especialmente interesante observar cómo, antes del desarrollo del déficit cognitivo, los pacientes portadores de la mutación desarrollaban durante años un trastorno del estado de ánimo depresivo, afirman los investigadores. El nuevo estudio, señalan, “requerirá el desarrollo de nuevos fármacos capaces de reducir la excitotoxicidad cerebral del glutamato para frenar la progresión de esta dramática enfermedad”. La investigación contó con la colaboración de Elisa Giorgio del Departamento de Medicina Molecular de la Universidad de Pavía, Alfredo Brusco del Departamento de Neurociencia de la Universidad de Turín y Fabrizio Gardoni del Departamento de Farmacología y Ciencias Biomoleculares de la Universidad. de Milán. El Alzheimer es la principal causa de déficits cognitivos graves y se ha convertido en uno de los principales problemas de salud a nivel mundial. Las investigaciones científicas han demostrado que la enfermedad es el resultado de una interacción compleja entre factores genéticos y numerosos factores ambientales, como la hipertensión, la obesidad, la diabetes, la depresión y el aislamiento social, que favorecen el depósito en el cerebro de dos proteínas tóxicas, la beta amiloide y la tau. proteína, responsable de la neurodegeneración.
About the Author
