Farmasötik şirketi Eli Lilly tarafından deneysel bir ilaç olan Lepodisiran’ın gelişimi ile kardiyovasküler tıpta potansiyel bir atılım ortaya çıktı.
İlaç, kardiyovasküler hastalık için genetik olarak kalıtsal bir risk faktörü olan daha düşük lipoprotein (A) veya LP (A) seviyelerini düşürme konusunda benzeri görülmemiş bir yetenek göstermiştir.
Orta aşamalı bir klinik çalışmada, bir veya iki 400 miligram doz lepodisiran alan hastalar, plasebo verilenlere kıyasla LP (A) seviyelerinde ortalama yüzde 93,9 azalma gördüler.
Amerikan Kardiyoloji Koleji’nin Chicago’daki yıllık toplantısında sunulan ve aynı anda yayınlanan bu bulgular New England Tıp Dergisikardiyologlar ve araştırmacılar arasında yaygın bir dikkat yaratmıştır.
Diyet ve statin tedavisi yoluyla yönetilebilen LDL kolesterolünün aksine, şu anda LP (A) ‘nı azaltmak için onaylanmış bir tedavi yoktur. Yüksek LP (A) seviyeleri, kalp krizi, vuruşlar, aort kapağının daralması ve periferik arter hastalığı riski ile ilişkilidir.
ABD’de 64 milyon da dahil olmak üzere dünya çapında tahmini 1,4 milyar insanın yüksek LP (A) seviyelerine sahip olduğu göz önüne alındığında, etkili bir tedavinin gelişimi uzun zamandır kardiyovasküler tıpta bir öncelik olmuştur.
Lipoproteinin (A) arkasındaki bilim ve tehlikeleri
Lipoprotein (A), lipitlerden ve proteinden oluşan karmaşık bir parçacıktır. 1974’ten beri kalp hastalığı için bir risk faktörü olarak kabul edildi, ancak kalıtsal doğası özellikle ele almayı zorlaştırdı.
Yaşam tarzından etkilenen diğer kardiyovasküler risk faktörlerinin aksine, LP (A) seviyeleri neredeyse tamamen genetik kalıtım ile belirlenir.
Bu, yüksek LP (A) seviyelerine sahip bireylerin, normal kolesterol seviyelerine ve kan basıncına sahip olmasına rağmen, genellikle açıklanamayan kalp hastalığı, erken başlangıçlı kalp krizi veya vuruş öyküsü olduğu anlamına gelir.
Orta derecede yüksek LP (A) seviyelerine sahip kişilerin yüzde 25 daha fazla kalp krizi veya inme riski daha yüksekken, önemli ölçüde yüksek seviyelere sahip olanlar – nüfusun yaklaşık yüzde 10’unda bulunan – riski ikiye katlamakla karşı karşıyadır.
Çalışmalar, Afrika soyundan gelen bireylerin en yüksek LP (A) seviyeleri riskinde olduğunu göstermiştir.
Cleveland Clinic’te önleyici bir kardiyolog ve Lepodisiran çalışmasının akademik lideri olan Dr. Steven Nissen, bu ilacın önemini vurguladı ve bir röportajda, “Sahip olduğumuz şey, çok nadir görülen lipoproteini (A) düşürebilen bir ilaç.”
Lepodisiran Nasıl Çalışır?
Vücudun LP (A) üretimini hedefleyerek deneysel ilaç işlevleri, tek bir enjeksiyondan sonra altı aylık bir süre boyunca sürekli azalmaya yol açar. Özellikle, deneme sonuçları Lepodisiran’ın iyi tolere edildiğini, ciddi bir yan olay bildirilmediğini göstermiştir.
Bununla birlikte, ilaç LP (A) seviyelerinde önemli bir azalma göstermiş olsa da, kilit soru devam ediyor: Bu azalma daha az kalp krizi ve vuruşa dönüşecek mi?
Buna cevap vermek için Eli Lilly, lpodisiran ile LP (A) seviyelerinin düşürülmesinin kardiyovasküler olaylarda somut bir azalmaya yol açıp açmadığını değerlendirmek için büyük ölçekli bir faz 3 klinik çalışma başlatmıştır. Bu araştırmanın sonuçları 2029’da bekleniyor.
Diğer ilaç şirketleri de aktif olarak LP (A) hedefleme tedavilerini geliştirmektedir. Silence Therapeutics Zerlasiran üzerinde çalışıyor, Amgen ise Olpasiran’ı test ediyor. Novartis, aylık enjeksiyonlarla uygulanan Pelacarsen üzerinde denemeler yürütüyor.
Eli Lilly ayrıca, şu anda LP (A) seviyelerini düşürmek için tasarlanmış klinik çalışmalarda tek oral ilaç olan Muvalaplin’i araştırıyor. Ayrı bir gelişmede Merck, HRS-5346 adı verilen deneysel bir LP (A) düşük hapı test etmek için Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals ile ortaklık kurdu.
Stanford Üniversitesi’nde önleyici bir kardiyolog olan Dr. David Maron, Lilly araştırmasına katılmayan, ilacın LP (A) seviyelerini “heyecan verici” olarak azaltma yeteneğini tanımladı. bildirilmiş New York Times (NYT).
NYT Ayrıca, çalışmayı “gerçekten zarif” olarak öven Cedars-Sinai Tıp Merkezi’nde bir kardiyolog olan Dr. Martha Gulati’den alıntı yaptı.
LP (A) testine acil ihtiyaç
Yüksek LP (A) seviyeleri ve kardiyovasküler hastalık arasındaki köklü bağlantıya rağmen, bu genetik risk faktörü için testler nadirdir. Araştırmalar, ABD nüfusunun sadece yüzde 0,3’ünün LP (A) için test edildiğini ve kalp hastalığı teşhisi konan bireylerin sadece yüzde 3’ünün teste tabi tutulduğunu bulmuştur.
Birçok doktor rutin olarak LP (A) için kontrol etmez, çünkü şimdiye kadar tedavi seçeneği yoktu.
Nissen, LP (A) testinin kardiyovasküler risk değerlendirmelerinin standart bir parçası haline gelmesi gerektiğine inanmaktadır. “Koroner bakım ünitesine girer ve 40 yaşında akut miyokard enfarktüsüne sahip birini görürseniz, LP (A) seviyelerini bilmeniz gerekir,” dedi kalp krizi ile ilgilidir.
Ona göre, bu hastaların çoğunda litre başına 250 nanomol veya 75 normal eşiğin çok ötesinde LP (A) seviyeleri vardır.
Maron, bu düşünceyi yineliyor ve kliniğinin yüksek LP (A) seviyelerinden habersiz çok sayıda hastayı zaten kardiyovasküler sorunlar yaşayana kadar gördüğünü belirtiyor.
Böyle bir hasta, normal kan basıncına ve sadece orta derecede yüksek LDL kolesterol seviyelerine rağmen 2006’da ilk kalp krizi geçiren 71 yaşındaki emekli bir itfaiyeci olan Monte Woodden’dir. NYT.
Yıllarca süren belirsizlikten sonra Maron, Wooden’in LP (A) seviyelerini test etti ve onları 400’den fazla buldu – aşırı bir yükseklik. Daha fazla araştırma, durumun kalıtsal doğasının altını çizen erken kalp krizi öyküsü olduğunu ortaya koydu.
Lepodisiran ve diğer gelişmekte olan tedaviler ahşap gibi yüksek riskli hastalar için umut sunsa da, önleyici kardiyologlar diğer tüm değiştirilebilir risk faktörlerini yönetmenin önemini vurgulamaktadır.
Nissen, “Diyelim ki: Ciddi etkileri olan bir bozukluğunuz var. Masadan sahip olduğunuz her risk faktörünü almak istiyorum” dedi.
Bu ilaçlar yaygın olarak mevcut olan ve kalp krizi ve inme önlemede etkili olana kadar, doktorlar hastaların LDL kolesterollerini, kan basıncını ve genel kardiyovasküler sağlığını agresif bir şekilde yönetmeleri gerektiğini belirtmektedir.
Geç evre klinik çalışmalar, LP (A) düşük ilaçların kardiyovasküler olayları azaltma yeteneğini doğrularsa, onlarca yıl içinde kalp hastalığı tedavisindeki en önemli ilerlemelerden birini işaretleyebilir.
Kardiyovasküler risk faktörlerini değiştirmeye yönelik geçmiş çabalardan farklı olarak – HDL veya “iyi kolesterol” arttıran, ancak kalp hastalığını önleyemedi – bilim adamları bu yeni ilaçların somut faydalar sağlayacağından umutlu.
Kalp hastalığı küresel olarak önde gelen ölüm sebebi kalırken, bu alandaki herhangi bir atılımın milyonlarca yaşam üzerinde derin bir etkisi olabilir.
Reuters’ten gelen girdilerle
