Bu hafta yayınlanan bir araştırma raporuna göre, Alzheimer hastalığı için deneysel bir tedavi bazı hastalarda hayatı tehdit eden beyin kanaması riski oluşturabilir. Kağıt, yayınlanan Pazartesi günü Science dergisinde, 65 yaşında bir kadının neden olabileceği ağır kanamadan ölen bir kadının vakası ayrıntılarıyla anlatılıyor. Deneysel ilacı kullanırken sıradan bir kan sulandırıcı almak. Olayın, önümüzdeki yılın başlarında Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmak üzere gözden geçirilecek olan tedaviyle bağlantılı ikinci benzer ölüm olduğuna inanılıyor.
Tedavi lecanemab olarak biliniyor ve ilaç şirketleri Biogen ve Eisai tarafından ortaklaşa geliştiriliyor. Alzheimer hastalığında çok önemli bir rol oynadığına inanılan bir protein olan amiloid beta’nın peşinden gitmesi amaçlanan laboratuvar yapımı bir antikor. Alzheimer hastalarında, beyinde plaklar olarak bilinen dayanıklı, toksik amiloid yığınları oluşur ve zamanla beyne zarar verir. İlaç öncelikle, teoride Alzheimer semptomlarının ilerlemesini durdurması veya en azından yavaşlatması gereken, henüz bu plaklara dönüşmemiş amiloid birikintilerini parçalamaya çalışır.
Bu Eylül ayının başlarında, şirketler lecanemab’ın en son Faz III deneme sonuçlarını açıkladılar. Plasebo alan hastalarla karşılaştırıldığında, lecanemab alan hastalarda bilişsel gerileme daha yavaş olurken, ölçülen amiloid seviyeleri de daha düşük görünüyordu. Bulgular, herhangi bir anti-amiloid ilacın açıkça anlamlı olduğunu ilk kez gösteriyordu. muhtemelen mütevazı, büyük ölçekli klinik araştırmalarda fayda sağlar. Ancak bu bariz başarı bile artık ilaca bağlı ölümcül komplikasyonlara ilişkin bu raporlarla yumuşatıldı.
Science, soruşturmalarının bir parçası olarak kadının ailesi ve doktorlarıyla görüştü. Ayrıca doktorları tarafından yazılmış yayınlanmamış bir vaka raporuna erişimleri sağlandı ve dışarıdan uzmanlardan bulguları değerlendirmeleri istendi.
Rapora göre kadın, muhtemelen plasebo grubunun bir parçası olmasına rağmen, 18 aylık orijinal lecanemab denemesinin bir parçasıydı. Daha sonra kendisine lecanemab almaya başlama seçeneği sunuldu ve bunu yapmayı kabul etti. Bir süre sonra kadın felç geçirdi ve bu da Chicago’daki Northwestern Üniversitesi Tıp Merkezi’ndeki acil servise gitmesine neden oldu. Daha sonra, tıkanmış kan akışını düzeltmeyi amaçlayan yaygın bir inme tedavisi olan kan inceltici doku plazminojen aktivatörü (tPA) verildi. Ancak hemen ardından, şiddetli beyin kanaması geçirdiği için durumu hızla kötüleşti ve kısa süre sonra ventilatöre bağlandı. Görünürde bir iyileşme ümidi olmayan ailesi, birkaç gün sonra yaşam destek bağlantısını kesti.
Kocasının isteği üzerine kadının otopsisini yapan Kuzeybatı nöropatolog ve Alzheimer uzmanı Rudolph Castellani, Science’a “Bir-iki yumruktu” dedi. “Bunun tedavi kaynaklı bir hastalık ve ölüm olduğuna dair aklımda sıfır şüphe var. Hasta lecanemab kullanmasaydı bugün yaşıyor olacaktı.”
Rapor benzer bir ölümü takip ediyor bildirildi Ekim ayı sonlarında STAT News tarafından, 80’li yaşlarında bir adamın lecanemab ve kan sulandırıcı kombinasyonu alırken görünüşte ölümcül beyin kanaması geçirdiğini içeren bir haber. Olumsuz bir olay raporunda Eisai, tedavinin adamın ölümünde rol oynamış olabileceğini kabul etti, ancak o zamandan beri ölümün ilgisiz olduğunu iddia etti ve bildirildiğine göre olay soruşturma altında.
Bu anti-amiloid ilaçlarla ilgili insan denemeleri, bu ilaçları kullanan kişilerde beyin kanaması riskini artırabildiklerini, ancak asla bu vakalarda görülen hayatı tehdit eden ölçüde artıramadığını göstermiştir. Science’ın görüştüğü uzmanlar, ilacın kan damarlarının yakınındaki amiloid birikintileri üzerindeki etkisinin onları, bir kan sulandırıcı kullanılmasının büyük yırtılmalara neden olabileceği noktaya kadar zayıflatmış olabileceğini savunuyorlar. Bu doğruysa, özellikle Alzheimer riski taşıyan birçok yaşlı hastanın inme gibi diğer sağlık durumlarını tedavi etmek veya yönetmek için kan sulandırıcı almak zorunda kalması nedeniyle, bu raporlar FDA tarafından ilacın beklenen risklerinin ve yararlarının ciddi bir şekilde yeniden değerlendirilmesine yol açabilir. En azından, ileriye dönük olarak bu ilaçlara iliştirilmiş açık uyarı etiketlerine yol açabilir.
Bu sınıftaki önceki ilaçların çoğu, aşağıdakiler de dahil olmak üzere önemli klinik testleri geçemedi: aday son zamanlarda denemelerde başarısız oldu. Geçen yıl FDA, yine Biogen ve Eisai tarafından geliştirilen bu türden ilk ilaç olan Aduhelm’i onayladı. Ama o karar hemen gölgelendi onayını destekleyen deneme verileri en iyi ihtimalle karışık olduğu ve FDA bunu yaparken dış danışma komitesinin açık tavsiyelerine karşı çıktığı için tartışmayla. Aduhelm şimdilik ABD pazarında kalmaya devam ediyor ancak üreticileri etkinliğine ilişkin daha fazla ikna edici veri sağlayana kadar (Mart ayında, Eisai imzalı Aduhelm’in Biogen’e kalan sorumluluğu hakkında).
Lecanemab’a gelince, Eisai beklenen Faz III çalışmasının daha ayrıntılı bulgularını bu hafta bir Alzheimer araştırma konferansında sunmak için. FDA planlanmış gelecek yılın Ocak ayına kadar onaylanmasına ilişkin bir karar vermek.