Son araştırmalar, laboratuarda üretilen bir antikorun bir gün organ nakillerini daha az sıkıntılı hale getirebileceğini öne sürüyor. İnsan olmayan primatlarla yapılan deneylerde antikorun, nakledilen böbreklerin ve pankreas hücrelerinin reddedilmesini önlemede güvenli ve etkili olduğu ortaya çıktı. Bilim adamları, bu tedavinin belirli türdeki nakillerde ömür boyu reddedilmeyi önleyici ilaçlara olan ihtiyacı azaltabileceğini ve hatta ortadan kaldırabileceğini umuyor.

Antikorun adı verildi tegoprubart, daha önce AT-1501 olarak da biliniyordu. Başlangıçta amyotrofik lateral skleroz veya ALS için potansiyel bir tedavi olarak geliştirilen deneysel bir ilaçtır. Kâr amacı gütmeyen bir biyoteknoloji olan ALS Terapi Geliştirme Enstitüsü’nden (ALS TDI) araştırmacılar tarafından oluşturuldu ve şu anda Eledon Pharmaceuticals, Inc. şirketi ile ortaklık yoluyla geliştiriliyor.

Tegoprubart halen ALS için geç dönem insan denemelerinde test edilmeye devam etmektedir ( umut verici sonuçlar Şimdiye kadar), bilim adamları aynı zamanda nakil hastalarına da yardımcı olup olamayacağını keşfetmeye başladılar. İlaç, bazı T hücreleri tarafından üretilen bir molekülü hedef alıyor ve ALS’de yaygın olarak görülen spesifik bir bağışıklık tepkisi tipini etkili bir şekilde baskılıyor. Aynı bağışıklık tepkisi, vücudun bağışlanan organları reddetmesinde de rol oynuyor gibi görünüyor.

Bu yeni araştırma şuydu: yayınlanan Geçen ayın sonlarında Science Translational Medicine dergisinde. Miami Üniversitesi ve Duke Üniversitesi’ndeki bilim adamları AT-1501’i iki farklı türde nakil yapılan maymunlar üzerinde test etti: böbrek nakilleri ve adacık hücresi nakilleri. Adacık hücreleri pankreastan gelir ve insülin üretir. Adacık hücresi nakli, tip 1 diyabetin tedavisi için geliştirilen deneysel bir prosedürdür (bu duruma sahip kişiler, adacık hücrelerinin tahrip olması nedeniyle kendi insülinlerini oluşturamazlar).

Araştırmacılar, her iki senaryoda da AT-1501’in bu nakillerin güvenliğini ve etkinliğini artırdığını buldu. İlaç, başka bağışıklık baskılayıcı ilaçlara ihtiyaç duymadan, nakledilen böbreklerin akut reddini kendi başına önleyebildi. Aynı şey adacık hücre nakilleri için de geçerli değildi, ancak ilacın, standart reddetme karşıtı terapiyle birlikte alındığında ve enfeksiyonlar gibi normalden daha az yan etkiyle birlikte alındığında bu hücrelerin hayatta kalma oranını artırdığı görüldü.

Bir diğer önemli bulgu ise tedaviden sonra pıhtılaşma sorunlarının görülmemesiydi. Bu, daha eski bir deneysel antikorda görülen bir yan etkiydi; beklenmedik güvenlik sorunlarına ve hatta erken insan denemelerinde muhtemelen bazı ölümlere yol açan bir yan etkiydi. Bunu takip eden olumsuz sonuç, bu antikorların transplantasyon tedavisi için klinik gelişimini onlarca yıldır geciktirdi, ancak görünen o ki bilim adamları nihayet bu ilaç sınıfının gerçekten güvenli bir versiyonunu bulmuş olabilirler.

Duke Cerrahi Departmanı başkanı, çalışma yazarı Allan Kirk, “Bu veriler, AT-1501’in hem adacık hem de böbrek naklinin hayatta kalmasını ve işlevini destekleyen güvenli ve etkili bir ajan olduğunu destekliyor ve klinik araştırmalara hemen ilerlememize olanak tanıyor” dedi. içinde ifade üniversiteden. “Bu daha az toksik yaklaşım 20 yılı aşkın süredir takip ediliyor ve sanırım sonunda bir dönüm noktasına geldik. Bu, organ nakline ihtiyaç duyan insanlar için büyük bir ilerleme olabilir.”

Eledon Pharmaceuticals, organ nakli hastaları için tegoprubartın insanlar üzerinde küçük denemelerini yapmaya başladı bile. Bu Nisan ayının başlarında, onlar rapor edildi Böbrek nakli yapılan 12 hastadan oluşan bir grupta herhangi bir akut ret veya buna bağlı güvenlik sorunu bulamayan Faz Ib çalışmasının ilk sonuçları. İlaç, ALS ve organ naklinin yanı sıra aşağıdaki hastalıkların tedavisi için de araştırılıyor: Berger hastalığıböbreklere zarar veren otoimmün bir durumdur.

Doktorlar, bazı organ nakli alıcılarının bundan kaçınmasının bir yolunu bulmuş gibi görünüyor. ömür boyu bağışıklık baskılayıcı ilaçlar. Bu haftaki yeni araştırmada, bağışıklık reddini tamamen önlemek umuduyla, nadir görülen bir genetik durumu olan üç çocuğa nasıl ikili kemik iliği ve böbrek nakli yapıldığını ayrıntılarıyla anlattılar. Ve üç yıla kadar, genç hastalar ve yeni böbrekleri gayet iyi durumda.

Organ nakli, yılda on binlerce Amerikalı için hayat kurtaran bir operasyondur, ancak dezavantajları da vardır. En önemlisi, vücudun bağışıklık sistemi, bunu yapmayan hücreleri yok etmek üzere eğitilmiştir. bağışlanan bir organa ait olanlar da dahil olmak üzere ev sahibine benzer. Sonuç olarak, hastalar yaşam boyu ilaç tedavisi görmek zorundadır. organlarını korumak için bağışıklıklarını yeterince bastırırlar. reddedilmiş. Bu ilaçlar, daha yüksek enfeksiyon riski de dahil olmak üzere birçok yan etki taşır. Ve çoğu zaman, bağışlanan organ on yıl kadar sonra yıpranır, çünkü büyük ölçüde bağışıklık sistemi zamanla ona zarar verir.

Bilim adamları, şimdiye kadar sınırlı bir başarı ile uzun süredir organ reddine kalıcı bir çözüm bulmaya çalışıyorlar. Ancak Stanford Medicine’deki bir araştırma ekibi, en azından bazı hastalar için böyle bir yaklaşım geliştirmiş olabileceklerine inanıyor.

Hastaları Schimke immüno-osseöz displazi (SCOD) adı verilen nadir bir kalıtsal durumla dünyaya geldi. Bu durum neden cücelik, böbrek yetmezliği ve zayıflamış bir bağışıklık sistemi dahil olmak üzere çeşitli sağlık sorunları. Ancak araştırmacılar, çocukların zayıflamış bağışıklık sisteminin ayrıca bağışlanan hücreleri artık düşman olarak görmemek için onu etkili bir şekilde yeniden programlamalarını mümkün kıldı.

Bunu yapmak için, yapı taşları olan kök hücreleri içeren kemik iliğini naklettiler. bağışıklık hücrelerimizin yanı sıra aynı donörden bir böbrek. Ameliyattan önce alıcılara ayrıca bağışıklık baskılayıcı tedavi verildi, ve bağışlanan organlar, konakçı vücuda saldırabilecek bağışıklık hücrelerinden kurtulmak için tedavi edildi. Daha sonra, bağışıklık reddi belirtileri açısından dikkatle izlendiler.

Prosedür üç hastada da işe yaradı. Hiçbiri akut ret yaşamadı. Ve 22 ila 34 ay sonra, reddedilme önleyici ilaçlara ihtiyaç duymadan hepsi normal böbrek ve bağışıklık fonksiyonuna sahip görünüyordu. Ekibin bulguları şöyleydi: yayınlanan Çarşamba günü New England Journal of Medicine’de.

Dikkat çekici olmakla birlikte, sonuçlar açıkça çok küçük örnek boyutu. SCOD hastalarında benzer bir ikili nakil tekniğini kullanmaya yönelik önceki girişimler göre başarılı olmamıştı NBC HaberleriAncak araştırmacılar, bu başarısızlıkların yöntemlerini nasıl geliştireceklerini öğrenmelerine yardımcı olduğunu söylüyor. Çocukların SCOD ile ilgili diğer semptomları da tedaviye ihtiyaç duymaya devam edecek, ve yeni böbreklerinin gerçekten normalden daha uzun süre dayanıp dayanmayacağını bilmek zaman alacak.

Yine de bu, organ naklini takiben bağışıklık sistemini kalıcı olarak evcilleştirmenin mümkün olduğunu öne süren en son araştırmadır. Bu yılın başlarında Duke Üniversitesi’ndeki araştırmacılar gerçekleştirilen Yeni bir kalbe ihtiyaç duyan, bağışıklık sistemi zayıflamış bir erkek çocuğa benzer bir ikili transplantasyon yapıldı ve erken veriler, vücudunun bağışlanan organı tamamen kabul ettiğini gösteriyor.

Belki de en önemli soru, bu ikili nakillerin bir gün doktorların sadece bu özel koşullara sahip hastalarda değil, genel olarak insanların bağışıklık sistemlerini yeniden eğitmesine izin verip vermeyeceğidir. Ancak şimdilik, bu çocukların hayatlarının eskisinden çok daha parlak olması bekleniyor.

Duke Üniversitesi araştırmacıları, yakın zamanda gerçekleştirilen bir erkek bebekte öncü organ nakli – büyük dozlarda reddedilme önleyici ilaçlara ihtiyaç duymadan vücudunun yeni organı kabul etmesine yardımcı olmayı amaçlıyordu. Altı aydan fazla bir süre içinde bebeğin bağışıklık sistemi beklendiği gibi uyum sağlıyor gibi görünüyor ve durumu iyi. Bu yöntemin bir gün organ nakillerini genel olarak daha güvenli ve daha uzun ömürlü hale getirmesi mümkündür.

Prosedür, FDA’nın izniyle geçen yaz, o zamanlar 6 aylık Easton Sinnamon’a uygulandı. Sinnamon, ciddi kalp kusurları ile dünyaya geldi ve bu da onu bir nakletme ihtiyacı içinde bıraktı. Ama aynı zamanda doğuştan atimi olarak bilinen ve timusunu kaybettiği anlamına gelen bir durumu da vardı. Timus, bağışıklık sistemimizde önemli bir rol oynar ve mikroplar gibi yabancı istilacıları savuşturan T hücrelerinin olgunlaşmasına yardımcı olur.

Normal olarak, katı organ nakli yapılan kişiler, vücutlarının organa saldırmasını önlemek için ömür boyu bağışıklık baskılayıcı ilaçlara ihtiyaç duyar. Ancak bazı bilim adamları, birine bağışlanan organıyla (donörün hücreleriyle eşleşen) aynı anda yeni bir timus verirseniz, bağışıklık sisteminin donör organı tanıdık olarak tanımak için etkin bir şekilde sıfırlanabileceğini ve bunun daha sonra azaltacağını veya hatta azaltacağını teorileştirdi. reddedilme önleyici ilaçlara olan ihtiyacı ortadan kaldırır. Bu, ideal olarak alıcıların organlarıyla daha uzun yaşamalarına ve bu ilaçlarla birlikte gelen, yaşamı tehdit eden enfeksiyon riskinin yüksek olması da dahil olmak üzere birçok yan etkiden arınmış olmalarına izin vermelidir. Hayvan çalışmaları gösterilen Bu yöntemin umut vaat ettiğini, ancak henüz insanlarda çalışma noktasına gelmedik.

Şans eseri olsa da, Duke ekibi, bağışlanan timus dokusunu timussuz doğan çocuklara güvenli bir şekilde işlemek ve nakletmek için yıllardır çalışıyordu. (Enzyvant Therapeutics GmbH’ye lisanslı teknolojileri, onaylı Ekim 2021’de FDA tarafından). Sinnamon’un hem yeni bir timusa hem de yeni bir kalbe ihtiyacı olduğundan, davası bu teoriyi test etmek için doğal bir fırsat sağladı. Doktorların bildiği kadarıyla, bu ikili nakli ilk alan o.

Şimdiye kadar, işler iyi gidiyor gibi görünüyor. İşlemden yaklaşık altı ay sonra yapılan testler, Sinnamon’un yeni timusunun çalıştığını ve yeni T hücreleri ürettiğini gösteriyor. Sağlığı başka türlü iyi ve kısa süre önce ilk doğum gününü kutladı.

“Bu yaklaşım başarılı olursa – ve daha fazla doğrulama düşünülürse – bu, nakil alıcılarının bağışlanan organı reddetmeyeceği ve ayrıca özellikle toksik olabilen uzun süreli bağışıklık baskılayıcı ilaçlarla tedavi görmeleri gerekmediği anlamına gelir. Duke’deki pediatrik kalp cerrahisi şefi ve Sinnamon’un cerrahi ekibinin bir üyesi olan Joseph Turek, ifade üniversiteden.

Gerçek test muhtemelen birkaç ay içinde, doktorlar Sinnamon’u mevcut reddetme karşıtı ilaçlarını azaltmaya başlamayı umduklarında gelecek. Ancak işler iyi gitmeye devam ederse, organ nakli dünyası için ileriye doğru anıtsal bir sıçrama olabilir. Turek, “Bu hoşgörü kavramı, transplantasyonda her zaman kutsal bir kâse olmuştur ve şimdi kapının eşiğindeyiz” dedi.

Bu, doktorların son zamanlarda organ nakline yenilik getirmeye çalıştıkları tek yeni yol değil. ABD’deki araştırmacıların bal arısın Genetiğiyle oynanmış domuz organları üzerinde deneyler yapıyorum—şimdiye kadar, böbrekler ve kalpler— sürekli olarak mevcut organların yetersiz tedarikini genişletme umuduyla insanlarla daha uyumlu hale getirildi.

David Bennett, dünyanın genetiği değiştirilmiş bir domuzu alan ilk insanı kalp, vardır ölü tarihi nakilden sadece iki ay sonra. Ameliyatın gerçekleştirildiği Maryland Üniversitesi Tıp Merkezi’ndeki doktorlar, Çarşamba sabahı vefat ettiğini duyurdu. Şu anda, ölüm nedeninin belirsiz olduğu bildiriliyor.

Bennett, 57, Alınan Maryland Üniversitesi tarafından 7 Ocak’ta duyurulan kalp, üç gün sonra. Ona ölümcül bir kalp rahatsızlığı teşhisi konmuştu ve aylardır yatalaktı, ancak şiddetli aritmisi (insanları kalp krizi veya diğer kalp hastalıklarına yatkın hale getirebilecek düzensiz bir kalp atışı) onu kalp pompası veya kalp nakli gibi geleneksel tedaviler için uygun hale getirmedi.

Son aylarda, diğer araştırma ekipleri başladı insanlarla uyumlu olacak şekilde tasarlanmış, genetiğiyle oynanmış domuzlardan elde edilen deneysel organ nakillerini gerçekleştirmek – teoride uzun süredir hayvandan insana nakilleri güvensiz ve başarısız kılan engellerin üstesinden gelmek. Bu deneyler yalnızca beyin ölümü gerçekleşen insanları içeriyordu ve nakillerin amacı hayatlarını kurtarmak veya uzatmak değildi. Benzer şekilde, transplantasyon a önemli ölçüde beklenmeyen Bennett’e değiştirilmiş domuz kalbi ömrünü uzatmak, başarılı olmaya devam ediyor prosedürün mümkün olduğunu kanıtladığı için.

Birkaç yıl önce, Maryland Üniversitesi Tıp Merkezi’ndeki araştırmacılar kendi kardiyak ksenotransplantasyon programlarını başlatmışlardı. Ve Yeni Yıl arifesinde, Bennett’e son çare olarak nakil yapmak için Gıda ve İlaç İdaresi’nden özel izin aldılar. tedavi, onu etkili bir şekilde bu tasarlanmış organlardan birini alan ilk canlı insan yapıyor. Bu domuzlar ve organları şimdiye kadar Revivicor şirketi tarafından üretildi.

Bennett’in hastanede bakıma ihtiyacı devam etmesine rağmen, akut rejeksiyon belirtileri gibi kısa vadeli herhangi bir önemli komplikasyon olmaksızın ameliyat iyi gitti. Şubat ayının ortalarında, doktorları yeni kalbin hala sağlıklı göründüğünü ve kendisinin yeterince iyileşti Super Bowl’un tadını çıkarmak için. Ne yazık ki, sağlığı ciddi şekilde son günlerde kötüleşti ve ona palyatif bakım verilmesine karar verildi. 8 Mart Salı öğleden sonra, Bennett öldü, ancak son saatlerinde ailesiyle konuşacak kadar iletişim kurduğu bildirildi.

“Bay Bennett’in kaybı bizi harap etti. O, sonuna kadar savaşan cesur ve asil bir hasta olduğunu kanıtladı. Ailesine en içten taziyelerimizi sunuyoruz” dedi. ifade üniversiteden.

Bir hastane sözcüsü söylenmiş USA Today Çarşamba günü, doktorları vakayı gözden geçirmeyi ve tüm bulgularını hakemli bir dergide yayınlamayı planlasa da, Bennett’in ölümünün hemen net bir nedeni olmadığını bildirdi. Trajik sona rağmen, Bennett’in deneyiminden çok şey öğrenilmesi bekleniyor.

Bennett’in bir başka doktorundan Muhammed Mohiuddin yaptığı açıklamada, “Genetiği değiştirilmiş domuz kalbinin bağışıklık sistemi yeterince baskılanmışken insan vücudunda iyi işlev görebileceğini öğrenerek paha biçilmez bilgiler edindik” dedi. “İyimser olmaya devam ediyoruz ve gelecekteki klinik deneylerde çalışmalarımızı sürdürmeyi planlıyoruz.”

Nakilden önce bile Bennett, ameliyatın risklerini ve sınırlamalarını tamamen kabul etmiş görünüyordu ve “Bunun karanlıkta bir atış olduğunu biliyorum ama bu benim son seçimim” dedi.