Reed Jobs, teknoloji dünyasında dikkat çeken bir isim. Söylemleriyle samimi, öz eleştiride bulunuyor ve video oyunlarıyla yapılan benzetmeleri seviyor. Babası Steve Jobs’un oğlu olmayı pek fazla gündeme getirmek istemese de bu konuya gülümsemeyle yaklaşıyor. Üreticimiz Maggie, video görüşmemiz sırasında bir MacBook kullanıp kullanmadığını sorduğunda, anında yanıt veriyor: “Şaka mı yapıyorsun?”
Jobs’un şu sıralar en çok konuşmak istediği konu, 2023 yılında kurduğu Yosemite adlı onkoloji odaklı girişim firması. Bu firma, kısmen akademik araştırmalardan sıfırdan biyoteknoloji şirketleri kurmayı hedefliyor; bunun için bağış yaparken hiç bir koşul olmadan ve geleneksel girişim sermayesinden yararlanıyor. Üç yılın ardından, Jobs, Yosemite’i ciddi bir oyuncu haline getirme konusunda hırslı. Bunun nedeni sadece kazanma arzusu değil, aynı zamanda AI’nin ilaç keşfi ve klinik deneme tasarımı ile çarpışmasının önündeki fırsatların beklediğinden daha hızlı genişlemesi.
Jobs, gurur duyduğu portföy şirketleri arasında Azalea ve Quarry‘ı sayıyor. Azalea, Jennifer Doudna’nın laboratuvarından alınan bir bağış ile hayata geçti ve şu anda klinik aşamada. Quarry ise, yeni bir terapötik yaklaşım olan indüklenmiş yakınlığı kullanarak, hastalık yapıcı bir proteini hücrenin kendi parçalama sisteminin yanına çekerek çalışan bir yöntem geliştirdiler.
Yosemite’nin kurulmasından yaklaşık üç yıl sonra, firma şu anda 17 kişilik bir ekip ile çalışıyor. Bir dizi popüler ilaç, benzer patent süresi içinde koruma kaybına uğrayacak ve bu durum yeni fırsatların ortaya çıkmasına neden olacak. AI’nin artık firmanın faaliyetlerinin büyük bir parçası haline geldiğini söylüyor. Bütün bunları ele almak için bir araya geldik.
TC: Yılın başında 350 milyon dolarlık ikinci fonunuzun ilk kapanışını duyurdunuz. Yosemite’deki durum nedir?
RJ: Şu anda olağanüstü bir hareketlilik var. Harika bir ivme kazandık ve çok önemli yeni ortaklar edindik. Yosemite, iki sebepten dolayı benzersiz bir girişim organizasyonu: sadece onkoloji alanında çalışıyoruz — bu da biyoteknolojinin %40’ını temsil ediyor — ve kendi şirketlerimizi kurmayı seviyoruz. Kanser tedavisine dair çözümlerin, ilaç firmalarında ortaya çıkmayı beklemediğine inanıyoruz; yeni bilgilerle kendimizin bunları yaratmamız gerektiğini düşünüyoruz. Fikirleri henüz üniversite laboratuvarlarındayken riskten uzaklaştırmak için, tamamen koşulsuz bir şekilde biraz bağış kullanıyoruz. İlk fondan 20 şirketimizden ikisi doğrudan bir bağışın sonucunda oluştu.
350 milyon dolarlık fonun ne kadarını kendiniz kurduğunuz şirketlere yatırıyorsunuz?
Üçte biri, kendi fikirlerimize veya akademisyenlerle birlikte kurduğumuz şirketlere gidiyor. Bu süreç oldukça zaman alıcı ve enerji gerektirdiği için sadece üçte birine yatırım yapabiliyoruz. Geri kalan ise başkaları tarafından oluşturulmuş ve katılmak istediğimiz şirketlere gidiyor. Ayrıca, fonun [yönetim altındaki varlıkları] %2,5’i bağış amaçlı bir fona gidiyor — bu, tamamen koşulsuz bir bağış fonu, ayrıca yönetim ücretlerimizden yılda 1 milyon dolar ekleniyor.
Erken aşamalar, ancak diğer yaşam bilimleri VC firmalarıyla karşılaştırıldığında potansiyel LP’lere nasıl bir performans sunuyorsunuz?
Bizim için çok erken, ama Yosemite, diğer firmalardan önce yeni tıp alanları yaratma yeteneğine sahip. Ekibim, epigenetik gen düzenleme [bir genin ifade gücünü değiştiren, fakat temel DNA dizisini değiştirmeyen teknoloji] ve belirli hücrelere gen düzenleme güvenli bir şekilde iletimi gibi bazı öncülükler sağladı — bu, saha için uzun zamandır bir darboğazdı. Eğer ilk olmak istiyorsanız ve yeni alanları keşfetmek istiyorsanız, burada en iyi olmak için çalışıyoruz.
Önceleri biyoteknoloji yatırımcılarının ne kadar ihtiyatlı hale geldiğinden endişeliydiniz. Bu değişti mi?
Aslında değişti. 2023’te Yosemite’yi kurduğumda, XBI [ETF/endeks] 2021 zirvelerinden hala ciddi şekilde düşmüştü ve ilaç sektörü henüz satın alım yapmamıştı. Son üç yılda ne değişti: faiz oranları daha iyi hale geldi ve ilaç sektörü, pandemi sonrası rekor nakit rezervleriyle tarihinin en büyük patent çöküşüyle karşı karşıya. Bu durum, son sekiz ay boyunca bir satın alma çılgınlığına sebep oldu. Eli Lilly’nin Kelonia’yı $7 milyara satın alması gibi büyük çıkışlar gördük ve antikor ilaç konjugatlarında büyük kazanımlar elde ettik. Örneğin, Revolution Medicines, KRAS’a (nadir bir şekilde hedef alınması zor olan bir kanser sürücüsü gen) odaklanarak, en yaygın formu için hayatta kalma oranını 12 aydan 24 aya çıkardığını duyurdu. Tüm bunlar geçen sene oldu.
Geçen yıl önerilen NIH kesintileri konusunda endişelerinizi dile getirmiştiniz.
Maalesef, federal hükümetten hala baskı var, ancak bu artık düşündüğümüz kadar uzun vadeli bir tehdit değil. Geçen yıl, tarihte ilk kez bir yönetim NIH bütçesinde %40’a kadar kesinti talep etti. Tarihteki en büyük kesinti 2009 yılında %1 olmuştu. Senato ve Meclis, bu %40 kesintiyi tamamen reddetti. Bu yıl %12 kesinti talebinde bulundular, bu yine müthiş bir kesinti ve aynı reddedilmesini bekliyorum. NIH fonlaması %90’dan fazla onay alıyor. Kişisel olarak, karşı saldırıya geçmemiz gerektiğini düşünüyorum — bunu 100 milyar dolara çıkarmalıyız. Son on yılda dolar bazında büyüme göstermedi ki bu da enflasyona göre gerilediği anlamına geliyor.
AI, sağlık hizmeti sunumunu nasıl değiştiriyor?
Amerikan hastaneleri ekonomide en teknolojik olarak naif yerlerden bazıları. Hala çok fazla işlem faks üzerinden veya disketle yapılıyor. Bir örnek: 911 acil çağrı merkezleri, günde 24 saat açık tutulması pahalıdır ve AI için uygun bir alandır. Elektronik sağlık kayıtları, radyoloji ve patoloji de benzer şekilde AI ile gelişebilir. Ancak beni en çok ilgilendiren alan klinik denemeler — ilaç geliştirmedeki en büyük maliyet ve zaman kaynağı. Bir aşama 3 kanser denemesi yaklaşık 260 milyon dolara mal oluyor ve yalnızca üçte biri başarılı oluyor. En büyük maliyet hasta alımı ve tutulması. AI, mevcut hasta verilerinden oluşturulan sentetik kontrol grupları oluşturarak, tam kontrol grubunu almanıza gerek kalmadan sadece aktif grubu almak için yardımcı olabilir — bu durumda ihtiyaç duyulan hasta sayısını yarıya indirir ve hız artırır. FDA şu anda bu konuya ilgi gösteriyor.
İlaç keşfindeki AI — abartılıyor mu?
Bence bu harika bir ilerleme; bilimi demokratikleştiriyor ve süreçleri hızlandırıyor. AI şu anda birçok sıkıcı çalışmayı hızlandırıyor — bunu necessarily daha iyi bir şekilde yapmıyor, ancak son derece hızlı, tekrarlanabilir sonuçlarla gerçekleştiriyor.
AI, daha önce hedefleyemediğimiz alanları bulmamızda da etkili oldu. Tarihsel olarak, genomun yalnızca %15’ini ilaçlayabilirdik, çünkü diğer proteinlerle etkileşime giren proteinleri ilaçlamamıza olanak tanımıyorduk. Son birkaç yılda, bunun AI ile birlikte değiştiğini görüyoruz. Revolution Medicines, KRAS’ı ilaçlayan ilk şirket oldu, ki bu on yıllardır düz ve ilaca karşı dirençli bir yapıdaydı. Yaklaşık on yıl önce, Amgen’deki bilim insanları, üzerinde ilacın takılacağı doğal bir derinlik bulmayı başardılar; bu da Lumakras’a giden yolu açtı. Ancak AI, bu genin hedefleyebileceğimiz diğer tüm varyantları bulmamıza ve onu engellemenin yaratıcı yollarını göstermeye yardımcı oldu.
Şirketleriniz, hangi ilaç tedavisi edilemeyen hedeflerle ilgileniyor?
Elde etmeye çalıştığımız en önemli hedef p53. Bunun için üç farklı şirket ve birçok strateji var. Bu bir tümör baskılayıcı gendir — filmlerde kanser yüzünden etkilenmeyen filler olduğunu biliyor musunuz? Bir teori, fillerinin birçok kopyası p53’e sahip olmalarıdır; oysa insanlar sadece bir tane bulunduruyor. p53, insan kanserleri arasında en yaygın süpürülmüş bulunur; neredeyse her kanserin oluşması için bu geni etkisiz hale getirmesi gerekir. Eğer onu yeniden aktif hale getirebilir veya mutasyona uğramış formlarını hedef alabilirsek, kanserin zayıf noktalarından birine, daha önce hiç denenmediği bir noktaya ulaşabiliriz.
Tune Therapeutics’ı anlatır mısınız?
Tune, son birkaç yıldır klinik geliştirme aşamasında en iyi epigenetik düzenleme şirketidir ve hepatit B’yi hedefliyor; bu da 250 milyonun üzerinde insanı etkiliyor ve karaciğer kanserinin ana nedenidir. Bu teknoloji, karaciğerdeki belirli yerlerde metil gruplarını ekleyip ya da kaldırmamıza olanak tanır [DNA’ya tutunan ve bir genin aktivitesini artıran veya azaltan küçük kimyasal etiketler]. Vücudunuzdaki her hücrede aynı DNA olmasına rağmen, DNA’nın farklı şekilde ifadesi; grinin, melanin tarafından metile edilmesi ve kapatılması gibi örneklerle meydana geliyor. Hepatit B, vücudunuza yabancı görünüyor, bu nedenle virüsü metile edip etkisiz hale getirmeyi hedefliyoruz; bu, virüsü kendiliğinden temizleyen yaklaşık %1 oranında insanın doğal olarak yaptığı gibi.
Bir cihaz şirketi olan Histosonics, Yosemite için alışılmadık görünüyor.
Doğru, genellikle cihazlarla pek ilgilenmiyoruz. Ancak bu ilk kez histotripsi yöntemiyle karaciğer tümörü tahribatı için ölçek kullanacak bir şirket, invaziv olmayan bir tedavi yöntemi ile. Küçük hava boşlukları oluşturuyor ve ardından onları, belirli bir alandaki dokuyu yok etmek amacıyla çökerterek uyguluyor. Pancreatik ve karaciğer tümörlerinde lider programları bulunuyor, çünkü çoğu pankreas kanseri karaciğere metastaz yapıyor, bu da onu doğal bir eşleşme yapıyor. Bu, her iki tedavi için de büyük bir parça haline geleceğine inanıyoruz.
Şu anda portföyde kaç şirket var ve herhangi bir başarısızlık yaşandı mı?
İki fonda toplamda yaklaşık 25 şirket bulunuyor. İki adet bilimsel nedenlerle başarılı olamadı — bu yatırımları bilimsel aşamalara göre parçalamaktayız ve bu kadar erken aşamalarda, bazen bilim nedeniyle başarısızlık yaşanabiliyor. Bu durum normal karşılanır.
Büyük bir ilaç firmasıyla anlaşmayı değerlendiren kuruculara nasıl önerilerde bulunuyorsunuz?Finansman alıyorsanız, bu diğer seçenekleri kapatır.
İlaç sektörü önemli bir ortak, ancak kurucular bunu değişken bir hedef olarak görmelidir — öncelikler liderliğe göre sıkça değişir. COVID sonrası, birçok ilaç şirketi enfeksiyon hastalıklarında maddi kayba uğradı ve bu alandan tamamen ayrıldı — örneğin Pfizer. Alanınızdaki aktif kişileri takip etmek en önemli şeydir.
Size ulaşmak isteyen kurucular ne yapmalı?
Kapımız her zaman açık. Bağışlar ve şirketler üzerinde çalışırken, insanların CV’lerini bir kenara atıyoruz — kimin fikri olduğunu ya da hangi pozisyonda olduğunu bilmek istemiyorum. Nobel ödüllü laboratuvarlara ve ilk kez bağış alan kişilere destek vermekteyiz. Küçük moleküller, radyofarmasötikler, gen terapisi, immünoterapisi, AI ve dijital sağlık gibi her mod sistemi düşünüyoruz. Lütfen bizi e-posta ile bilgilendirin. Kanser hastalarını etkileme potansiyeli olan her fikri duymak istiyoruz.
Biyoteknoloji kurucuları için hikaye anlatımı diğer sektörler kadar önemli mi?
Maalesef evet — harika bilim sunan bazı şirketlerin CEO’larının zayıf hikaye anlatımına sahip olmaları nedeniyle başarısız olduğunu gördüm. Ancak genellikle kurucu ve CEO aynı kişi değildir. Kurucu genellikle akademisyendir — ana bilim insanı veya baş tıbbi yetkili — CEO ise sermaye artırmak ve hikaye anlatmakla görevli profesyonel bir operatördür. Bu iş bölümü genellikle iyi çalışır.
Yosemite’nin yönetiminde üç yıl sonra, en büyük sürpriz ne oldu?
GLP-1’ler sayesinde Eli Lilly’nin ilk trilyon dolarlık ilaç şirketi olduğunu görüyoruz — dünyanın en çok satan ilaç sınıfı. Ayrıca, GLP-1’lerin kilo kaybı ile ilişkili olmaksızın nörodejeneratif hastalık ve kanser üzerinde koruyucu etkileri olabileceğine dair erken belirtiler görüyoruz. Obezite, hemen hemen her hastalık kategorisinde riskinizi artıran iki “pan-hastalık” risk faktöründen biridir — diğeri de sigara içmektir. Bu, insanları büyük hastalık alanlarına taze gözlerle bakmaya, taze bir hırsla ve gerçek sermaye ile yönelmeye teşvik etti. KRAS, Myc, beta-katenin ve p53 gibi geçmişte kaçınmayı başaramadığımız onkogenlere artık ulaşabileceğimize inanıyoruz. Yosemite’nin bu kadar hızlı ilerlemesini beklemiyordum; bu zaman dilimi düşündüğümden daha da önemli, bu hem korkutucu hem de güçlendirici.
Sona yaklaşırken, uzun ömür endüstrisi hakkında ne düşünüyorsunuz?
Çok yakında ölmek istemiyorum ve uzun ömür bana kişisel olarak önemli. Ancak bunun hakkında — biz ya da başkası — gerçekten henüz neyle karşı karşıya olduğumuzu bilmiyorum. Bir genetikçiye sorarsanız, telomerlerden bahsedecektir; bir immünolog ise T hücrelerinin etkinliğini kaybettiğinden bahseder. Metabolomikolojiye danıştığınızda farklı bir yanıt alırsınız. Fizikte olduğu gibi yaşlanmanın büyük bir birleşik teorisi yok. “Yaşlanma sorununuz” olduğuna inanmıyorum — vücudunuz, farklı hücre türleri arasında farklı şekilde yaşlanıyor ve bunların etkileşimi, yaşlanma olarak adlandırdığımız şeydir. Kişiye özgü olarak bunu optimize etmek, sağlık hizmetlerinin yapması gereken şeydir, ancak uzun ömrü herkes için aynı boyutta bir işe nasıl dönüştürebileceğimizi bilmiyorum.
Makale bağlantılarımızdan satın aldığınızda küçük bir komisyon kazanabiliriz. Bu, editöryal bağımsızlığımızı etkilemez.
