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IRW-PRESS : Medigene AG : Medigene pr\u00e9sente un concept pour combiner ses TCR 3S avec des outils d’am\u00e9lioration pour optimiser les r\u00e9sultats cliniques<\/p>\n
Planegg\/Martinsried (30\/08\/2023). Medigene AG (Medigene ou la \u00ab Soci\u00e9t\u00e9 \u00bb, FWB : MDG1, Prime Standard) est une soci\u00e9t\u00e9 de plateforme d’immuno-oncologie ax\u00e9e sur la d\u00e9couverte et le d\u00e9veloppement d’immunoth\u00e9rapies \u00e0 cellules T pour les tumeurs solides. Le professeur Dolores Schendel, directrice scientifique de Medigene, a \u00e9t\u00e9 invit\u00e9e \u00e0 faire une pr\u00e9sentation lors du 8e sommet CAR-TCR \u00e0 Boston le 30 ao\u00fbt 2023. Le titre de la conf\u00e9rence est \u00ab\u00a0Am\u00e9liorer la persistance et l’efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutiques du TCR-T avec les r\u00e9cepteurs Switch\u00a0\u00bb.<\/p>\n
La pr\u00e9sentation du professeur Dolores Schendel a expliqu\u00e9 la philosophie claire derri\u00e8re l’approche de Medigene visant \u00e0 d\u00e9velopper les meilleures th\u00e9rapies \u00e0 base de cellules T modifi\u00e9es par r\u00e9cepteur de lymphocytes T (TCR-T) gr\u00e2ce \u00e0 sa plate-forme technologique de bout en bout (E2E) bas\u00e9e sur plusieurs combinaisons combinables, exclusives et exclusives. les technologies. La plateforme E2E comprend diverses technologies d’optimisation du d\u00e9veloppement telles que l’amor\u00e7age des TCR allog\u00e9niques-HLA (Allo-HLA) pour d\u00e9velopper des TCR 3S (sp\u00e9cifiques, sensibles et plus s\u00fbrs) sp\u00e9cifiques, sensibles et potentiellement plus s\u00fbrs. Celles-ci peuvent ensuite \u00eatre combin\u00e9es avec des technologies d\u2019am\u00e9lioration des produits telles que nos prot\u00e9ines costimulatrices PD1-41BB et CD40L CD28 switch pour surmonter les effets immunosuppresseurs du microenvironnement tumoral.<\/p>\n
\u00ab Medigene s’engage \u00e0 d\u00e9velopper des th\u00e9rapies TCR-T diff\u00e9renci\u00e9es de premi\u00e8re classe pour diverses indications de tumeurs solides, optimis\u00e9es \u00e0 la fois pour la s\u00e9curit\u00e9 et l’efficacit\u00e9. En combinant nos TCR 3S avec notre portefeuille croissant de prot\u00e9ines de commutation co-stimulatrices, nous sommes en mesure d’am\u00e9liorer l’infiltration, la prolif\u00e9ration, la persistance et la cytotoxicit\u00e9 de nos cellules TCR-T dans les tumeurs solides, dans le but de r\u00e9pondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de tumeurs solides \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Dolores Schendel, directrice scientifique de Medigene.<\/p>\n
\u00ab Notre portefeuille de futures th\u00e9rapies TCR-T suit la m\u00eame approche, avec notre candidat principal MDG1015, une th\u00e9rapie TCR-T cibl\u00e9e NY-ESO-1\/LAGE-1a de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration qui permet d’obtenir un 3S-TCR optimal avec notre costimulateur PD1. -41BB Switch Protein combin\u00e9e, et avec notre biblioth\u00e8que KRAS croissante de TCR 3S, avec MDG2011 dirig\u00e9 contre KRAS G12V-A11 comme piste suppl\u00e9mentaire.<\/p>\n
En tant que pionnier dans l’avancement continu des th\u00e9rapies TCR-T, Medigene utilise des outils et des technologies innovants au sein de sa plateforme E2E qui permettent \u00e0 l’entreprise de ma\u00eetriser les divers d\u00e9fis li\u00e9s au traitement des tumeurs solides.<\/p>\n
De plus amples d\u00e9tails peuvent \u00eatre trouv\u00e9s dans la pr\u00e9sentation sur le site Web de Medigene\u00a0: https:\/\/medigene.de\/wissenschaft\/abstracts\/<\/p>\n
— Fin du communiqu\u00e9 —<\/p>\n
\u00c0 propos de Medigene AG<\/p>\n
Medigene AG (FSE : MDG1) est une soci\u00e9t\u00e9 plateforme d’immuno-oncologie sp\u00e9cialis\u00e9e dans le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies \u00e0 base de lymphocytes T pour lutter efficacement contre le cancer. Sa plate-forme technologique de bout en bout, construite sur plusieurs technologies exclusives de d\u00e9veloppement et d’am\u00e9lioration de produits, permet \u00e0 Medigene de d\u00e9velopper des th\u00e9rapies \u00e0 cellules T diff\u00e9renci\u00e9es modifi\u00e9es par le r\u00e9cepteur des lymphocytes T (TCR-T) pour de multiples indications de tumeurs solides. optimis\u00e9s en termes de s\u00e9curit\u00e9 et d\u2019efficacit\u00e9. Cette plateforme propose des produits candidats \u00e0 la fois pour son propre portefeuille de produits th\u00e9rapeutiques et pour des partenariats. Plus d’informations sur https:\/\/www.medigene.de<\/p>\n
\u00c0 propos des cellules TCR-T de Medigene<\/p>\n
Les lymphocytes T sont au centre des approches th\u00e9rapeutiques de Medigene. Les immunoth\u00e9rapies de Medigene aident \u00e0 activer les processus de d\u00e9fense du patient et \u00e0 utiliser les cellules T dans la lutte contre le cancer. Les th\u00e9rapies de Medigene \u00e9quipent les cellules T du patient de r\u00e9cepteurs de cellules T (TCR) sp\u00e9cifiques \u00e0 la tumeur, cr\u00e9ant ainsi des cellules T modifi\u00e9es par TCR avec un potentiel accru pour reconna\u00eetre et tuer efficacement les cellules canc\u00e9reuses. L’approche de Medigene en mati\u00e8re d’immunoth\u00e9rapie vise \u00e0 vaincre la tol\u00e9rance du patient aux cellules canc\u00e9reuses et \u00e0 l’immunosuppression li\u00e9e \u00e0 la tumeur. En activant les cellules T du patient \u00e0 l’ext\u00e9rieur du corps, en les modifiant g\u00e9n\u00e9tiquement avec des TCR sp\u00e9cifiques \u00e0 la tumeur et en propageant les cellules T TCR activ\u00e9es qui en r\u00e9sultent, les patients peuvent rapidement recevoir un grand nombre de cellules T sp\u00e9cifiques \u00e0 la tumeur pour lutter contre le cancer.<\/p>\n
\u00c0 propos de la plateforme de bout en bout de Medigene<\/p>\n
Les immunoth\u00e9rapies de Medigene aident \u00e0 activer les m\u00e9canismes de d\u00e9fense du patient en utilisant les cellules T dans la lutte contre le cancer. La plateforme de bout en bout de Medigene combine plusieurs technologies exclusives et propri\u00e9taires pour d\u00e9velopper les meilleures th\u00e9rapies TCR-T de leur cat\u00e9gorie. La plate-forme comprend plusieurs technologies d’am\u00e9lioration des produits (par exemple, la prot\u00e9ine de commutation PD1-41BB, la prot\u00e9ine de commutation CD40L-CD28, l’appariement de pr\u00e9cision) et des technologies d’optimisation du d\u00e9veloppement (par exemple, l’amor\u00e7age allog\u00e9nique du TCR HLA (Allo-HLA)) pour faciliter le d\u00e9veloppement de TCR-T diff\u00e9renci\u00e9s. – pour soutenir les th\u00e9rapies. Des partenariats avec plusieurs soci\u00e9t\u00e9s, dont BioNTech, 2seventy bio et Hongsheng Sciences, servent \u00e0 valider davantage les actifs et les technologies de la plateforme.<\/p>\n
\u00c0 propos de la prot\u00e9ine switch costimulatrice PD1-41BB de Medigene<\/p>\n
Inhibition des points de contr\u00f4le via la voie PD-1\/PD-L1\u00a0:<\/p>\n
On sait que les cellules tumorales solides peuvent \u00eatre tu\u00e9es sp\u00e9cifiquement par les cellules T activ\u00e9es. Les cellules tumorales peuvent \u00e9chapper \u00e0 ces attaques en exprimant \u00e0 leur surface des mol\u00e9cules inhibitrices, appel\u00e9es \u00ab prot\u00e9ines de point de contr\u00f4le \u00bb telles que le \u00ab ligand de mort programm\u00e9 1 \u00bb (PD-L1). Dans ce cas, les lymphocytes T exprimant PD-1, le r\u00e9cepteur naturel de PD-L1, sont inactiv\u00e9s. Ainsi, l\u2019expression de PD-L1 par les tumeurs repr\u00e9sente un m\u00e9canisme de r\u00e9sistance immunitaire adaptatif pouvant conduire \u00e0 la survie et \u00e0 la croissance de la tumeur.<\/p>\n
La voie costimulatoire via 4-1BB (CD137)\u00a0:<\/p>\n
Une r\u00e9ponse immunitaire efficace des lymphocytes T aux antig\u00e8nes n\u00e9cessite g\u00e9n\u00e9ralement que des signaux de co-stimulation soient re\u00e7us en plus de la stimulation primaire par l’antig\u00e8ne via le r\u00e9cepteur des lymphocytes T (TCR). Les domaines de signalisation intracellulaire de la prot\u00e9ine 4-1BB fournissent une voie bien caract\u00e9ris\u00e9e pour am\u00e9liorer positivement les r\u00e9ponses des lymphocytes T.<\/p>\n
Le r\u00e9cepteur switch PD1-41BB de Medigene exploite la liaison du PD-1 des cellules T au PD-L1 des tumeurs. Dans le r\u00e9cepteur switch, le domaine de signalisation inhibiteur de PD-1 a \u00e9t\u00e9 remplac\u00e9 par le domaine de signalisation activateur de 4-1BB. En cons\u00e9quence, au lieu du signal normalement inhibiteur, le r\u00e9cepteur switch transmet un signal d\u2019activation aux cellules TCR via PD-1. Cela permet aux cellules T TCR modifi\u00e9es PD1-41BB de prolif\u00e9rer en pr\u00e9sence de cellules tumorales positives pour PD-L1 et de provoquer une plus grande destruction des cellules tumorales lors d’une exposition r\u00e9p\u00e9t\u00e9e. De plus, les signaux transmis par le r\u00e9cepteur switch am\u00e9liorent \u00e9galement la forme m\u00e9tabolique des cellules TCR, leur permettant de mieux fonctionner face \u00e0 de faibles niveaux de glucose ou \u00e0 des niveaux \u00e9lev\u00e9s du facteur immunosuppresseur TGF\u00df – deux caract\u00e9ristiques typiques d’un environnement tumoral tr\u00e8s hostile. sont autour.<\/p>\n
\u00c0 propos de la prot\u00e9ine switch costimulatrice CD40L-CD28 de Medigene<\/p>\n
La voie de signalisation CD40L\/CD40 joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation immunitaire et l’hom\u00e9ostasie. Le CD40L (ligand) appartient \u00e0 la famille des n\u00e9croses tumorales et est principalement exprim\u00e9 par les lymphocytes T activ\u00e9s :<\/p>\n
– Les lymphocytes T CD4+, dont la fonction principale est l’activation m\u00e9di\u00e9e par les lymphocytes T des cellules dendritiques (DC) et des monocytes.<\/p>\n
– Les lymphocytes T CD8+, favorisant leur expansion et leur diff\u00e9renciation par les DC.<\/p>\n
Le CD40 est \u00e9galement pr\u00e9sent sur les cellules B et est exprim\u00e9 par les DC, les monocytes et les macrophages, ainsi que par les cellules non h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques telles que les cellules \u00e9pith\u00e9liales et endoth\u00e9liales.<\/p>\n
L’expression de CD40 a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e dans diverses tumeurs solides telles que le m\u00e9lanome, le cancer de la prostate et du poumon, ainsi que le carcinome du nasopharynx, de la vessie, du col de l’ut\u00e9rus et des ovaires.<\/p>\n
CD28, qui est \u00e9galement exprim\u00e9 sur les lymphocytes T, fournit les signaux costimulatoires n\u00e9cessaires \u00e0 l\u2019activation et \u00e0 la survie des lymphocytes T.<\/p>\n
Ainsi, la voie de signalisation CD40L\/CD40 joue un r\u00f4le crucial dans l\u2019activation des lymphocytes T.<\/p>\n
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Le r\u00e9cepteur switch costimulateur CD40L-CD28 de Medigene peut contribuer \u00e0 am\u00e9liorer la r\u00e9ponse immunitaire cellulaire de diverses mani\u00e8res.<\/p>\n
– Le CD40L exprim\u00e9 sur les lymphocytes T activ\u00e9s et le CD40 exprim\u00e9 sur les DC envoient un signal aux cellules pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8ne, conduisant \u00e0 une r\u00e9gulation positive des mol\u00e9cules co-stimulatrices et stimulant davantage une r\u00e9ponse optimale des lymphocytes T.<\/p>\n
– Les cellules tumorales exprimant CD40 peuvent subir l’apoptose par interaction directe avec les cellules T modifi\u00e9es CD40L-CD28, ind\u00e9pendamment du ciblage sp\u00e9cifique du CMH\/peptide.<\/p>\n
– Le CD40 r\u00e9side dans le TME de l’endoth\u00e9lium tumoral, o\u00f9 l’interaction avec les lymphocytes T modifi\u00e9s CD40L-CD28 permet une r\u00e9gulation positive des mol\u00e9cules d’adh\u00e9sion, am\u00e9liorant ainsi l’infiltration des lymphocytes T dans la tumeur.<\/p>\n
Le r\u00e9cepteur switch costimulateur CD40L-CD28 agit par l\u2019interm\u00e9diaire des CD et d\u2019autres cellules non tumorales et peut avoir des effets compl\u00e9mentaires par rapport \u00e0 d\u2019autres r\u00e9cepteurs switch qui agissent principalement par l\u2019interm\u00e9diaire des cellules T exprimant PD-1.<\/p>\n
Ce communiqu\u00e9 contient certaines d\u00e9clarations prospectives. Ceux-ci refl\u00e8tent la position de Medigene \u00e0 la date de cette annonce. Les r\u00e9sultats effectivement obtenus par Medigene peuvent diff\u00e9rer consid\u00e9rablement des d\u00e9clarations faites dans les d\u00e9clarations prospectives. Medigene n’est pas oblig\u00e9 de mettre \u00e0 jour les d\u00e9clarations prospectives. Medigene\u00ae est une marque commerciale de Medigene AG. Cette marque peut \u00eatre d\u00e9tenue ou sous licence dans certains pays.<\/p>\n
Pour des raisons de lisibilit\u00e9, aucune diff\u00e9renciation selon le sexe n\u2019est effectu\u00e9e. Les termes correspondants s\u2019appliquent aux deux sexes en termes d\u2019\u00e9galit\u00e9 de traitement.<\/p>\n
M\u00e9dig\u00e8ne<\/p>\n
Pamela Keck<\/p>\n
T\u00e9l\u00e9phone : +49 89 2000 3333 01<\/p>\n
Courriel\u00a0: investisseur@medigene.com<\/p>\n
Exp\u00e9diteur : Medigene AG<\/p>\n
Lochhamer Strasse 11<\/p>\n
82152 Planegg\/Martinsried<\/p>\n
Allemagne<\/p>\n
Contact : M\u00e9dig\u00e8ne PR\/IR<\/p>\n
T\u00e9l\u00e9phone : +49 89 2000 3333 01<\/p>\n
Courriel\u00a0: investisseur@medigene.com<\/p>\n
Site Internet : www.medigene.de<\/p>\n
ISIN(s)\u00a0: DE000A1X3W00 (Action)<\/p>\n
Bourse(s) boursi\u00e8re(s) : March\u00e9 r\u00e9glement\u00e9 de Francfort ; march\u00e9 libre \u00e0 Berlin,<\/p>\n
D\u00fcsseldorf, Hambourg, Hanovre, Munich, Stuttgart,<\/p>\n
Porte commerciale<\/p>\n
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