P<\/span>euh la plupart des gens sont des nains, un terme g\u00e9n\u00e9rique et souvent utilis\u00e9 dans un sens large ou p\u00e9joratif<\/strong> (les nains pour d\u00e9signer les enfants, les “nains et danseurs”, les “psycho-nains”, nain par opposition \u00e0 g\u00e9ant). Mais celui des \u00ab nains \u00bb est un monde complexe, et tr\u00e8s, tr\u00e8s compliqu\u00e9. Un monde fait de tant d’efforts, de visites m\u00e9dicales et d’une bonne dose d’art de s’en sortir. Pour eux, ou plut\u00f4t pour ceux (la plupart) dont la condition est d\u00e9termin\u00e9e par un mutation g\u00e9n\u00e9tique rare appel\u00e9e achondroplasie (1 sur 25 000 naissances), cependant, de nos jours, il y a une grande nouveaut\u00e9<\/strong>.<\/p>\n L’Agence italienne des m\u00e9dicaments (AIFA) a en effet autoris\u00e9 la mise sur le march\u00e9 en Italie du premier et actuellement le seul m\u00e9dicament qui peut les aider \u00e0 grandir<\/strong>. \u00ab Voxzogo, de BioMarin, peut \u00eatre administr\u00e9 en injection sous la peau par jour aux enfants d’au moins 2 ans<\/strong> dont les “\u00e9piphyses”, ou l’extr\u00e9mit\u00e9 arrondie des os longs (c’est-\u00e0-dire le f\u00e9mur, le tibia et le p\u00e9ron\u00e9, l’hum\u00e9rus, le radius et le cubitus), ne sont pas ferm\u00e9es. Et cela se produit g\u00e9n\u00e9ralement vers l’\u00e2ge de 12-14 ans \u00bb, explique-t-il Maria Francesca Bedeschi, g\u00e9n\u00e9ticienne \u00e0 l’UOSD of Medical Genetics IRRCS Foundation Ca ‘Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano et professeur adjoint de l’\u00c9cole de sp\u00e9cialisation en g\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale et orthodontie<\/a>.<\/p>\n\n C’est une r\u00e9volution pour les personnes atteintes d’achondroplasie (321 en Italie, entre 2 et 18 ans) et leurs familles. Cette mutation a en effet des cons\u00e9quences importantes et non seulement, comme on pourrait le penser de l’ext\u00e9rieur, l’esth\u00e9tique<\/strong>. L’effet le plus visible est oui la petite taille (un m\u00e2le atteint une taille moyenne d’environ 1,32 m\u00e8tre et une femelle d’environ 1,24 m\u00e8tre). Mais le d\u00e9ficit de croissance osseuse peut devenir grave des r\u00e9percussions \u00e9galement sur sa sant\u00e9 et son bien-\u00eatre psychologique<\/strong>.<\/p>\n Maria Francesca Bedeschi, achondroplasie, g\u00e9n\u00e9ticienne \u00e0 l’UOSD de la Fondation IRRCS de g\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale Ca ‘Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano et professeur adjoint de l’\u00c9cole de sp\u00e9cialisation en g\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale et orthodontie.<\/p>\n<\/div>\n “Les complications les plus importantes<\/strong>\u00bb, explique Bedeschi,\u00ab Ils s’inscrivent dans les premiers mois et dans les premi\u00e8res ann\u00e9es de la vie<\/strong>: comme la compression du foramen magnum, c’est-\u00e0-dire l’ouverture \u00e0 la base du cr\u00e2ne qui, en cas de r\u00e9tr\u00e9cissement, peut comprimer le cerveau ou la moelle \u00e9pini\u00e8re. Mais aussi l’hypoplasie m\u00e9diofaciale : c’est-\u00e0-dire la croissance in\u00e9gale de la partie centrale du visage par rapport au reste du visage. Encore une fois, balancement permanent du bas du dos, st\u00e9nose de la colonne vert\u00e9brale et otites r\u00e9currentes. Dans les premi\u00e8res ann\u00e9es, l’hypotonie des membres et les d\u00e9fauts de courbure de la colonne vert\u00e9brale \u00e9taient fr\u00e9quents \u00bb.<\/p>\n Les personnes atteintes d’achondroplasie ont g\u00e9n\u00e9ralement un tronc de taille moyenne, les membres \u00e9tant plus courts que les proportions corporelles habituelles. Alors que la t\u00eate est grande et avec un front pro\u00e9minent. Cela seul, par exemple, rend plus difficile pour un enfant de commencer \u00e0 marcher. Mais aussi saisir des objets, monter des escaliers, se laver la t\u00eate, prendre un caf\u00e9 au comptoir d’un bar \u00e0 l’enfant qui devient un gar\u00e7on et un homme.<\/strong>. La conformation du visage a aussi ses effets : sur la respiration, avec des rhinites fr\u00e9quentes, des ronflements nocturnes et des risques d’apn\u00e9e. Et au palais, g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9troit, \u00e0 corriger avec des traitements orthodontiques pour \u00e9viter les malocclusions dentaires.<\/p>\n Ensuite, il y a l’aspect social, celui des pr\u00e9jug\u00e9s, comme expliqu\u00e9 dans Nan\u00eatre<\/em> Marco Sessa<\/a>pr\u00e9sident de AISAC. C’est l’Association pour l’information et l’\u00e9tude de l’achondroplasie<\/a>, un point de r\u00e9f\u00e9rence pour les familles confront\u00e9es quotidiennement \u00e0 cette condition. Comme le dit Sessa, une \u00ab personne naine \u00bb a les m\u00eames aspirations, passions et objectifs qu’une personne dite valide. Pourtant, il vit au quotidien avec une stigmatisation sociale difficile \u00e0 ignorer. Il y a bien s\u00fbr des mill\u00e9naires de pr\u00e9jug\u00e9s derri\u00e8re eux : les nains, dans les cours des nobles et des rois, m\u00eame dans l’\u00c9gypte ancienne des pharaons, ils \u00e9taient des bouffons et des imb\u00e9ciles. Au cirque, nano est synonyme de clown<\/strong>. Et dans les traditions et les contes folkloriques, ils sont comme des hobbits, diff\u00e9rents \u00e0 qui la partie principale touche rarement. Si un acteur avec Peter Dinklage a r\u00e9ussi \u00e0 devenir une star, l’acteur italien atteint d’achondroplasie Gianluca Cofone d\u00e9nonce plut\u00f4t l’effort de briser les st\u00e9r\u00e9otypes.<\/p>\n Achondroplasie il peut \u00eatre diagnostiqu\u00e9 avant l’accouchement mais g\u00e9n\u00e9ralement seulement en fin de grossesse<\/strong>. “Un test ADN f\u0153tal courant (qui est r\u00e9alis\u00e9 en pr\u00e9levant du sang maternel) ne permet pas de l’identifier, qui est un test de d\u00e9pistage des principales anomalies chromosomiques f\u0153tales et de certaines microd\u00e9l\u00e9tions”, explique Bedeschi. A moins qu’il y ait une suspicion, par familiarit\u00e9, qui conduise \u00e0 r\u00e9aliser des investigations g\u00e9n\u00e9tiques sp\u00e9cifiques, la mutation qui conduit \u00e0 l’achondroplasie n’est m\u00eame pas recherch\u00e9e. En fait, il y aurait trop de mutations possibles \u00e0 “rechercher”<\/strong>. “Ce serait comme chercher une aiguille dans une botte de foin”, d\u00e9clare Bedeschi.<\/p>\n Il s’agit d’une mutation du g\u00e8ne qui code pour le r\u00e9cepteur FGFR3 et qui am\u00e8ne les cellules cartilagineuses, appel\u00e9es chondrocytes, \u00e0 envoyer en continu des signaux pour ralentir la croissance osseuse. \u00c9tant donn\u00e9 que les r\u00e9cepteurs FGFR3 sont toujours hyperactifs, les signaux de ralentissement de la croissance osseuse l’emportent sur les signaux de croissance osseuse. Par cons\u00e9quent, les cellules cartilagineuses ne parviennent pas \u00e0 s’aligner pour former un nouvel os, ce qui nuit \u00e0 la croissance osseuse.<\/p>\n Cette mutation montre les premiers effets sur le f\u0153tus vers le troisi\u00e8me trimestre de la grossesse<\/strong>: “Typiquement, \u00e0 l’occasion de la troisi\u00e8me \u00e9chographie morphologique, on note un essoufflement f\u00e9moral prononc\u00e9, accompagn\u00e9 d’une macroc\u00e9phalie”. Et ce que, dans le jargon, on appelle un “diagnostic inattendu” prend forme. “En dehors de cela dans le cas d’un parent atteint d’achondroplasie, o\u00f9 le risque de transmission \u00e0 l’enfant est de 50%, dans tous les autres cas, la condition survient “de novo”<\/strong>“. Autrement dit, aucun des parents n’est porteur d’une quelconque mutation.<\/p>\n photo de Lorenzo Ceva Valla pour Aisac<\/p>\n<\/div>\n Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, il n’existait aucun m\u00e9dicament pour l’achondroplasie. La seule intervention possible pour augmenter la taille \u00e9tait chirurgicale : une proc\u00e9dure longue et douloureuse pour allonger les os. \u00ab Elle se d\u00e9roule g\u00e9n\u00e9ralement d\u00e8s l’\u00e2ge de 6 ans et consiste en la rupture des os du centre et leur allongement au moyen de fixateurs externes \u00bb<\/strong>explique Bedeschi. D’abord les deux tibias se cassent et s’allongent, puis les deux f\u00e9murs<\/strong>, et si vous le souhaitez, vous pouvez ensuite recommencer avec les tibias. Un processus de plusieurs ann\u00e9es, au cours duquel la fatigue peut devenir insupportable.<\/p>\n Avec l’introduction de Voxzogo, l’allongement ne se termine certainement pas par la r\u00e9duction en p\u00e2te. Sur la base des \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es, la croissance rendue possible par ce m\u00e9dicament est d’environ 1,57 cm de hauteur par an<\/strong>\u00e0 la fois dans la colonne vert\u00e9brale et dans les membres inf\u00e9rieurs. S’il le pouvait, cette croissance pourrait \u00eatre combin\u00e9e avec celle d\u00e9riv\u00e9e de l’allongement<\/strong>, l’am\u00e9lioration serait vraiment exceptionnelle. “Il n’y a aucune indication contraire de l’AIFA”, explique Bedeschi. \u00abMais il convient de souligner que les cas suivis n’ont pas \u00e9t\u00e9 op\u00e9r\u00e9s. Le fait que la croissance induite par le m\u00e9dicament se situe aux extr\u00e9mit\u00e9s des os longs, alors que la croissance par allongement dans la partie centrale, fait r\u00e9fl\u00e9chir.<\/p>\n De quoi s’agit-il? \u00ab Voxzogo est un peptide natriur\u00e9tique de type C modifi\u00e9 (CNP) qui r\u00e9gule la signalisation du r\u00e9cepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3) et, par cons\u00e9quent, favorise la formation osseuse endochondrale<\/strong>\u00bb explique Bedeschi.<\/p>\n Le Voxzogo de BioMarin avait obtenu l’autorisation de mise sur le march\u00e9 de l’Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) en ao\u00fbt 2021 sur la base de l’ensemble des donn\u00e9es de son programme de d\u00e9veloppement clinique, dont les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude randomis\u00e9e de phase 3 en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9e contre placebo. Le 13 septembre, cependant, l’autorisation de mise sur le march\u00e9 d’Aifa.<\/p>\n Comme pour tous les m\u00e9dicaments contre les maladies rares, Voxzogo est aussi tr\u00e8s cher : on parle d’environ 300 mille dollars par an<\/strong> (mais alors \u00e9videmment cela d\u00e9pend du prix que l’Aifa n\u00e9gociera avec BioMarin). Le remboursement de Voxzogo en Italie, pr\u00e9vu aujourd’hui pour la tranche d’\u00e2ge allant de 5 \u00e0 14 ans<\/strong>, c’est donc tr\u00e8s important. Et l’extension du remboursement est pr\u00e9vue prochainement \u00e9galement aux enfants \u00e0 partir de 2 ans, puisque, \u00e9videmment, plus on commence t\u00f4t, mieux c’est.<\/p>\n L’administration, comme nous l’avons dit, doit se faire par injection sous-cutan\u00e9e : une chaque soir, dans la r\u00e9gion des fesses, de l’abdomen ou des cuisses. \u00ab Il est important de varier pour \u00e9viter que des effets ind\u00e9sirables ne se produisent, et la zone deviendra enflamm\u00e9e<\/strong>\u00bb d\u00e9clare Bedeschi. \u00abMais encore plus important, c’est que l’enfant en fasse l’exp\u00e9rience paisiblement. Les parents, qui feront physiquement l’injection, doivent aussi \u00eatre pr\u00e9par\u00e9s dans ce sens”. L’administration doit se faire le soir aussi pour le possibilit\u00e9 que cela entra\u00eene une baisse de la pression art\u00e9rielle<\/strong>, un effet secondaire possible, quoique dans de faibles pourcentages. \u00ab Les enfants sous traitement devront effectuer des contr\u00f4les p\u00e9riodiques dans les centres de r\u00e9f\u00e9rence. Tous les trois mois, les 6 premiers mois, puis tous les six mois pendant toute la dur\u00e9e du traitement \u00bb.<\/p>\n Un enfant atteint d’achondroplasie qui a pris le nouveau m\u00e9dicament Voxzogo, Photo BioMarin www.biomarin.com\/our-treatments\/products\/voxzogo\/<\/p>\n<\/div>\n D’un point de vue g\u00e9n\u00e9ral de l’harmonie corporelle, “plus vous commencez t\u00f4t, plus il y a de chances que votre physionomie change de mani\u00e8re positive”. De toute \u00e9vidence, les enfants entrant en traitement, s’ils sont inscrits dans d’autres essais de m\u00e9dicaments pour tester d’autres m\u00e9dicaments, devront quitter ces essais, afin de ne pas compromettre les r\u00e9sultats. \u00ab Mais ce n’est pas si \u00e9vident de penser que tous les enfants atteints d’achondroplasie commenceront \u00e0 prendre du Voxzogo. L’aspect psychologique est fondamental, et les parents doivent absolument en tenir compte : il y a beaucoup d’enfants qui rejettent l’id\u00e9e d’une injection quotidienne, ainsi que les \u00e9tirements<\/strong>“. Cette option a \u00e9t\u00e9 choisie tr\u00e8s fr\u00e9quemment en Italie “et moins, par exemple, en Allemagne”.<\/p>\n Dans tous les cas, un soutien psychologique aux enfants mais aussi aux familles afin de faire des choix \u00e9clair\u00e9s est indispensable. \u00abC’est banal de le dire mais je remarque que les enfants, et les gar\u00e7ons les plus sereins, sont ceux dont les parents ont d\u00e9velopp\u00e9 le sentiment de culpabilit\u00e9 qu’ils portent en eux, m\u00eame sans le savoir.<\/strong> Si le diagnostic est v\u00e9ritablement m\u00e9tabolis\u00e9 et la diversit\u00e9 accept\u00e9e, les complications sont g\u00e9r\u00e9es et les aspects psychologiques sont annul\u00e9s \u00bb. C’est un exploit, bien s\u00fbr.\n<\/p>\nUn m\u00e9dicament contre l’achondroplasie, une r\u00e9volution<\/h2>\n
Complications de l’achondroplasie<\/h2>\n
![\"De](\"https:\/\/teknomers.com\/fr\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/Assez-avec-des-histoires-educatives-et-des-messages-stimulants-que.png\" "\\"De")
\n <\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\nLe pr\u00e9jug\u00e9 social envers les nains<\/h2>\n
![\"\"](\"https:\/\/teknomers.com\/fr\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/LAifa-vient-dautoriser-le-premier-et-le-seul-medicament-qui.jpg\")
<\/p>\nLe test ADN et l’achondroplasie<\/h2>\n
La troisi\u00e8me morphologie et le “diagnostic inattendu”<\/h2>\n
La seule intervention possible : l’allongement des os<\/h2>\n
Comment fonctionne le nouveau m\u00e9dicament<\/h2>\n
Une injection tous les soirs et des contr\u00f4les p\u00e9riodiques<\/h2>\n
Beaucoup l’embaucheront, mais pas tous<\/h2>\n
L’importance d’une approche sereine. Des parents<\/h2>\n