{"id":1355167,"date":"2024-10-07T14:50:18","date_gmt":"2024-10-07T16:50:18","guid":{"rendered":"https:\/\/teknomers.com\/fr\/deux-astronomes-ont-decouvert-les-plus-petits-regulateurs-dune-cellule\/"},"modified":"2024-10-07T14:50:22","modified_gmt":"2024-10-07T16:50:22","slug":"deux-astronomes-ont-decouvert-les-plus-petits-regulateurs-dune-cellule","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/teknomers.com\/fr\/deux-astronomes-ont-decouvert-les-plus-petits-regulateurs-dune-cellule\/","title":{"rendered":"Deux astronomes ont d\u00e9couvert les plus petits r\u00e9gulateurs d’une cellule"},"content":{"rendered":"


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Les deux scientifiques adoraient observer les \u00e9toiles lorsqu\u2019ils \u00e9taient enfants, mais ils se sont rencontr\u00e9s lors de recherches sur le plus petit r\u00e9gulateur g\u00e9n\u00e9tique : le micro-ARN.<\/p>\n

Victor Ambros (70 ans) et Gary Ruvkun (72 ans) recevront le prix Nobel de physiologie et de m\u00e9decine, a-t-on annonc\u00e9 lundi, pour la d\u00e9couverte du micro-ARN – une classe de mol\u00e9cules qui r\u00e9gulent de mani\u00e8re surprenante les g\u00e8nes qui sont actifs dans une cellule. Ces mol\u00e9cules sont essentielles au d\u00e9veloppement et au fonctionnement de tous les organismes multicellulaires, y compris les humains.<\/p>\n

La d\u00e9couverte d’Ambros et Ruvkun dans le petit ver C. elegans<\/em> a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une nouvelle dimension de la r\u00e9gulation des g\u00e8nes. Les micro-ARN sont importants pour le d\u00e9veloppement des embryons, pour le fonctionnement des cellules, et jouent \u00e9galement un r\u00f4le dans leur d\u00e9raillement. La recherche sur les micro-ARN est pertinente pour le traitement du diab\u00e8te, du cancer et des maladies auto-immunes.<\/p>\n

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Victor Ambros, l’autre laur\u00e9at, donnera \u00e9galement une conf\u00e9rence de presse, mais \u00e0 Worcester, dans le Massachusetts.<\/figcaption>
Photo CJ\/EPA<\/figcaption><\/figure>\n

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La r\u00e9gulation par ce micro-ARN s’effectue en profondeur dans la cellule. Sur la base des informations g\u00e9n\u00e9tiques stock\u00e9es dans son ADN, chaque cellule de notre corps fabrique les prot\u00e9ines dont elle a besoin pour son fonctionnement. Un g\u00e8ne \u2013 la recette d’une prot\u00e9ine \u2013 est copi\u00e9 sur un \u00ab morceau de papier \u00bb, une cha\u00eene de mol\u00e9cules appel\u00e9es ARN messager (ARNM). Ces d\u00e9chets vont aux machines de production de prot\u00e9ines dans la cellule. La prot\u00e9ine en question y est fabriqu\u00e9e sur la base de ces informations. <\/p>\n

Mani\u00e8re insoup\u00e7onn\u00e9e<\/h2>\n

Les prot\u00e9ines sont n\u00e9cessaires \u00e0 toutes les fonctions des cellules et des organes du corps. Ce sont des prot\u00e9ines diff\u00e9rentes dans chaque tissu : une s\u00e9lection de prot\u00e9ines diff\u00e9rente est n\u00e9cessaire dans le foie et dans le cerveau. Dans les ann\u00e9es 1960, on a d\u00e9couvert que les \u00ab\u00a0facteurs de transcription\u00a0\u00bb jouaient un r\u00f4le dans le processus de formation des prot\u00e9ines. Ces facteurs se lient \u00e0 l’ADN et garantissent que l’IRM soit r\u00e9alis\u00e9e ou non – par la suite, les prot\u00e9ines associ\u00e9es sont \u00e9galement cr\u00e9\u00e9es dans une plus ou moins grande mesure. On a longtemps pens\u00e9 que le myst\u00e8re de la r\u00e9gulation g\u00e9nique avait \u00e9t\u00e9 r\u00e9solu gr\u00e2ce \u00e0 cette d\u00e9couverte.<\/p>\n

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Mais Ambros et Ruvkun ont d\u00e9couvert une mani\u00e8re compl\u00e8tement diff\u00e9rente et insoup\u00e7onn\u00e9e par laquelle les cellules r\u00e9gulent quelles prot\u00e9ines doivent \u00eatre ajout\u00e9es et lesquelles ne doivent pas \u00eatre ajout\u00e9es. Lorsque les micro-ARN se lient \u00e0 l\u2019ARN messager, celui-ci ne peut plus \u00eatre converti en prot\u00e9ines. <\/p>\n

Le duo s’est rencontr\u00e9 alors qu’il travaillait comme post-doctorant dans le laboratoire du biologiste Robert Horvitz au Massachusetts Institute of Technology \u00e0 la fin des ann\u00e9es 1980. Les deux biologistes mol\u00e9culaires ont men\u00e9 des recherches sur le petit ver de Horvitz, qui a remport\u00e9 avec deux autres un prix Nobel en 2002. Caenorhabditis elegans<\/em>un mod\u00e8le couramment utilis\u00e9 pour \u00e9tudier les g\u00e8nes. L’animal mesure un millim\u00e8tre de long et n’est constitu\u00e9 que d’un millier de cellules, mais comme d’autres organismes, il poss\u00e8de de nombreux tissus diff\u00e9rents, comme un intestin, des muscles et un syst\u00e8me nerveux. L\u2019effet d\u2019une mutation dans un g\u00e8ne peut donc \u00eatre rapidement constat\u00e9.<\/p>\n

Morceau de ficelle<\/h2>\n

Ambros et Ruvkun ont travaill\u00e9 \u00e0 Horvitz sur deux g\u00e8nes diff\u00e9rents : lin-4 et lin-14. Les deux semblent avoir une influence sur la croissance de C. elegans. Une erreur dans le g\u00e8ne lin-4 a produit des vers inhabituellement gros, tandis qu’une erreur dans le g\u00e8ne lin-14 a produit des vers inhabituellement petits. Il est vite devenu \u00e9vident que ces deux g\u00e8nes s\u2019influencent mutuellement. D’une mani\u00e8re ou d’une autre, le lin-4 a supprim\u00e9 l’activit\u00e9 du lin-14. Mais comment ?<\/p>\n

Victor Ambros est ensuite all\u00e9 \u00e0 l’Universit\u00e9 Harvard et s’est concentr\u00e9 sur le lin-4. Il voulait savoir \u00e0 quoi ressemblait ce g\u00e8ne et o\u00f9 il se trouvait exactement dans le g\u00e9nome du ver. Il lui a fallu le plus grand effort pour mettre la main sur l’ARN messager de Lin-4. Et quand cela a finalement fonctionn\u00e9, il s\u2019est av\u00e9r\u00e9 qu\u2019il s\u2019agissait d\u2019un morceau d\u2019ARN inhabituellement petit, compos\u00e9 de seulement 22 \u00e9l\u00e9ments constitutifs, qui ne codait pas du tout pour une prot\u00e9ine. Ce n’\u00e9tait pas une IRM, mais quelque chose de plus petit : un micro-ARN.<\/p>\n

Pendant ce temps, Gary Ruvkun travaillait sur le Lin-14 dans son propre laboratoire. Il s\u2019est av\u00e9r\u00e9 que ce n\u2019\u00e9tait qu\u2019un g\u00e8ne associ\u00e9 \u00e0 l\u2019IRM. Mais il a constat\u00e9 que le dernier morceau du brin d\u2019ARNm n\u2019\u00e9tait pas du tout utilis\u00e9 dans la production de prot\u00e9ines, mais semblait \u00eatre impliqu\u00e9 dans l\u2019inhibition par lin-4. <\/p>\n

Ambros et Ruvkun ont compar\u00e9 leurs r\u00e9sultats et ont propos\u00e9 une nouvelle id\u00e9e r\u00e9volutionnaire : la r\u00e9gulation de la production de prot\u00e9ines peut se produire non seulement avant la transcription de l’IRM \u00e0 partir de l’ADN, mais \u00e9galement apr\u00e8s. Le petit morceau de micro-ARN, lin-4, adh\u00e8re au gros ARNm de lin-14 et emp\u00eache ainsi cette cha\u00eene de se retrouver dans la machinerie de production de prot\u00e9ines. <\/p>\n

R\u00e8gne animal<\/h2>\n

Ils avaient d\u00e9couvert une nouvelle fa\u00e7on dont les cellules r\u00e9gulent quelles prot\u00e9ines doivent \u00eatre produites et en quelles quantit\u00e9s. Mais lorsque Ambros et Ruvkun ont publi\u00e9 leur d\u00e9couverte en 1993, le monde scientifique a suscit\u00e9 peu de r\u00e9actions. C’\u00e9tait si inhabituel que les chercheurs pensaient que c’\u00e9tait quelque chose qui ne se produisait que chez le ver C.elegans. Ruvkun lui-m\u00eame ne voit pas encore que cela m\u00e9rite un prix Nobel, dit-il. “Nous \u00e9tions jeunes et c’\u00e9tait tellement bizarre.” <\/p>\n

Cela a chang\u00e9 en 2000, lorsque Ruvkun a publi\u00e9 sa d\u00e9couverte d’un deuxi\u00e8me micro-ARN, let-7. Cela s\u2019est av\u00e9r\u00e9 exister dans tout le r\u00e8gne animal, y compris dans les cellules humaines. Le domaine de la recherche a explos\u00e9. <\/p>\n

Plus d\u2019un millier de micro-ARN diff\u00e9rents ont d\u00e9sormais \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts chez l\u2019homme. Il semble qu\u2019il s\u2019agisse de mol\u00e9cules hautement conserv\u00e9es au cours de l\u2019\u00e9volution, qui remplissent leur fonction dans les cellules depuis des centaines de millions d\u2019ann\u00e9es. Chacun de ces micro-ARN chez l\u2019homme r\u00e9gule un certain nombre de g\u00e8nes diff\u00e9rents \u2013 et vice versa. Un m\u00eame g\u00e8ne peut \u00eatre sous l\u2019influence de plusieurs micro-ARN.<\/p>\n

Messagerie vocale<\/h2>\n

Ruvkun et Ambros ont d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u de nombreux prix pour leur d\u00e9couverte de micro-ARN et figuraient tous deux en bonne place sur la liste des favoris du prix Nobel. Pourtant, apparemment, ils n\u2019avaient pas compt\u00e9 l\u00e0-dessus. C’est sa femme qui a r\u00e9pondu au t\u00e9l\u00e9phone de Ruvkun, et ce n’est qu’\u00e0 ce moment-l\u00e0 qu’il a r\u00e9pondu lui-m\u00eame. Le Comit\u00e9 Nobel n’a pas pu joindre Ambros et a donc d\u00fb lui laisser un message sur son t\u00e9l\u00e9phone portable.<\/p>\n

L’int\u00e9r\u00eat de Ruvkun pour la science a commenc\u00e9 lorsque, enfant, il a vu le premier satellite de communication passer au-dessus du ciel de San Francisco. Apr\u00e8s une ann\u00e9e sabbatique au cours de laquelle il a pass\u00e9 du temps \u00e0 planter des arbres avec d’autres hippies, il s’est concentr\u00e9 sur la biologie g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 Harvard.<\/p>\n

Victor Ambros fut le premier scientifique de la famille. Son p\u00e8re \u00e9tait un immigrant polonais qui a rencontr\u00e9 sa m\u00e8re aux \u00c9tats-Unis, avec qui il a d\u00e9marr\u00e9 une ferme. Ambros a grandi parmi les vaches et les cochons, mais, comme Ruvkun, s’est int\u00e9ress\u00e9 tr\u00e8s t\u00f4t \u00e0 l’astronomie et a lui-m\u00eame construit un t\u00e9lescope. Une fois \u00e0 l\u2019universit\u00e9, il a d\u00e9cid\u00e9 qu\u2019il \u00e9tait trop mauvais en math\u00e9matiques pour poursuivre ses \u00e9tudes en physique. Parall\u00e8lement, il tombe amoureux de la biologie et de la g\u00e9n\u00e9tique. <\/p>\n

La d\u00e9couverte conjointe selon laquelle le lin-4 et le lin-14 s’influencent mutuellement a mentionn\u00e9 Ambros<\/a> “l’un des moments les plus pr\u00e9cieux de ma carri\u00e8re”, m\u00eame s’il ne r\u00e9alisait pas encore que ce qu’ils avaient d\u00e9couvert dans un ver \u00e9tait un m\u00e9canisme g\u00e9n\u00e9ral pour toutes sortes d’organismes.<\/p>\n

Sang et urine<\/h2>\n

Des groupes de recherche du monde entier travaillent d\u00e9sormais sur les micro-ARN. Aux Pays-Bas, Michiel Pegtel m\u00e8ne des recherches sur les micro-ARN \u00e0 l’UMC d’Amsterdam. Il est enthousiasm\u00e9 par le prix Nobel d\u00e9cern\u00e9 \u00e0 Ruvkun et Ambros, m\u00eame s’il arrive tard. “Ils ont fait leurs d\u00e9couvertes il y a des d\u00e9cennies, je pense qu’ils ont d\u00fb attendre un peu car un prix Nobel venait d’\u00eatre d\u00e9cern\u00e9 aux d\u00e9couvreurs du ‘petit ARN interf\u00e9rent’, qui est tr\u00e8s similaire.” Andrew Fire et Craig Mello ont re\u00e7u le prix Nobel en 2006 pour ce m\u00e9canisme naturel de d\u00e9sactivation des g\u00e8nes. <\/p>\n

Pegtel se rend justement \u00e0 Belgrade pour donner une conf\u00e9rence sur les micro-ARN. Il a lui-m\u00eame d\u00e9couvert que les cellules du corps communiquent via de minuscules v\u00e9sicules contenant des micro-ARN. Il \u00e9tudie, entre autres, comment les micro-ARN peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s dans le sang et l’urine, par exemple pour d\u00e9tecter le cancer. \u00ab Au d\u00e9but, cela semblait impossible. \u00bb<\/p>\n

Il y a beaucoup de nouveaux d\u00e9veloppements dans le domaine, dit Pegtel. \u00ab Nous sommes de plus en plus en mesure de pr\u00e9dire comment les micro-ARN, combin\u00e9s les uns aux autres, peuvent influencer la croissance et la division cellulaires. Et nous nous rapprochons d\u2019une th\u00e9rapie o\u00f9 nous pourrions d\u00e9sactiver certains micro-ARN pour rendre les cellules plus sensibles aux traitements contre le cancer.<\/p>\n