Une augmentation des admissions à l’hôpital de Covid-19 entraînée par la sous-variante BA.5 d’Omicron, accompagnée de l’incapacité des vaccins à prévenir la réinfection, a incité les décideurs de la santé à repenser leur approche des rappels.
Les régulateurs américains ont recommandé la semaine dernière de modifier la conception des vaccins pour produire un nouveau rappel ciblant Omicron – le premier changement dans la composition des vaccins depuis leur introduction fin 2020. Recherche sur l’empreinte immunitaire, par laquelle l’exposition au virus via une infection ou une vaccination détermine le niveau de protection d’un individu, anime désormais le débat sur la composition des vaccins Covid-19.
Les immunologistes disent que, plus de deux ans après le début de la pandémie de coronavirus, les gens ont acquis des types d’immunité très différents contre le virus Sars-Cov-2, selon la souche ou la combinaison de souches auxquelles ils ont été exposés – ce qui entraîne de grandes différences dans Covid -19 résultats entre individus et pays.
« L’effet est plus nuancé que » plus de fois vous l’avez, moins de protection vous obtenez « », a déclaré le professeur Danny Altmann de l’Imperial College de Londres, qui étudie le phénomène avec des collègues. « Il est plus utile de le considérer comme une mise au point progressive d’un vaste répertoire. Parfois, cela sera bénéfique pour la prochaine vague, parfois non.
Qu’est-ce que l’empreinte immunitaire ?
Lorsqu’une personne rencontre un virus pour la première fois, par infection ou vaccination, le système immunitaire se souvient de sa réponse initiale d’une manière qui affaiblit généralement la réponse aux futures variantes du même agent pathogène, mais peut parfois la renforcer. Les protéines sur le « spike », que le virus utilise pour se lier aux cellules humaines, jouent un rôle clé.
« Notre première rencontre avec l’antigène de pointe, que ce soit par infection ou par vaccination, façonne notre modèle ultérieur d’immunité par empreinte immunitaire », a déclaré le professeur Rosemary Boyton de l’Imperial College.
Le schéma a été observé pendant de nombreuses années dans le virus de la grippe et de la dengue, alors qu’il était généralement appelé péché antigénique originel. Des études démontrent maintenant qu’il s’applique également au Sars-Cov-2, bien que les effets soient difficiles à cerner, selon Altmann, qui préfère le terme «empreinte immunitaire» aux connotations bibliques du péché originel.
Une étude de 700 travailleurs de la santé britanniques par l’équipe impériale, publié le mois dernier dans la revue Scienceont constaté que l’infection à Omicron n’avait que peu ou pas d’effet bénéfique sur la stimulation de toute partie du système immunitaire – anticorps, lymphocytes B ou lymphocytes T – chez les personnes qui avaient été empreintes de variantes antérieures du Sars-Cov-2.
« Omicron est loin d’être un stimulant naturel bénin de l’immunité vaccinale, comme nous aurions pu le penser, mais c’est un évadé immunitaire particulièrement furtif », a déclaré Altmann.
Les vaccins actuellement utilisés ont été conçus pour cibler le virus lors de sa première apparition à Wuhan, en Chine, il y a plus de deux ans. Ils conservent une protection élevée contre les maladies graves et les hospitalisations, mais leur efficacité contre la transmission et les infections bénignes diminue rapidement, en particulier contre Omicron.
Comprendre l’effet de l’empreinte immunitaire aidera les responsables de la santé à décider quels vaccins utiliser dans les futures campagnes de rappel. Boyton a déclaré que l’empreinte immunitaire a « des implications importantes pour la conception de vaccins à l’épreuve du temps et les stratégies de dosage ».
L’empreinte immunitaire aide-t-elle à expliquer les percées infectieuses ?
La plupart des habitants du monde industrialisé ont été infectés ou vaccinés contre Covid – ou les deux. L’enquête anglaise sur les infections dans les écoles, dirigée par la London School of Hygiene and Tropical Medicine, a publié la semaine dernière des données montrant que 99% des écoliers du secondaire ont été testés positifs pour les anticorps Covid provenant d’une infection naturelle.
À ce stade de la pandémie, la grande majorité des cas de Covid sont des réinfections chez des personnes dont les défenses immunitaires acquises par des vaccins ou des infections antérieures ne résistent pas à Omicron BA.4 et BA.5.
Ces infections «percées» ne sont pas non plus nécessairement aussi bénignes que beaucoup le pensent, a déclaré Ziyad Al-Aly, épidémiologiste clinique à l’Université de Washington à St Louis. Il a analysé les dossiers de santé de 34 000 personnes atteintes d’infections révolutionnaires à Covid dans la base de données de l’administration américaine des anciens combattants, qui fournit des services de santé aux soldats à la retraite. Le risque cumulé de dommages graves au cœur, au cerveau et aux poumons augmentait considérablement à chaque infection répétée.
Dans une autre étude, Al-Aly et ses collègues ont découvert que, bien que les vaccins soient bons pour prévenir le Covid-19 aigu, ils n’étaient efficaces qu’à 15% pour prévenir le long Covid, qui est défini comme souffrant de symptômes pendant 12 semaines ou plus après un Covid- 19 diagnostic. « Avoir Covid, même parmi les personnes vaccinées, semble presque inévitable de nos jours », a-t-il déclaré.
L’empreinte immunitaire a-t-elle influencé les débats sur les vaccins ?
Certains anti-vaxxers ont enrôlé l’empreinte immunitaire dans leurs arguments, au motif que les vaccins deviennent moins efficaces à mesure que le virus évolue – une objection que les immunologistes rejettent avec force.
« Alors que nos dernières découvertes mettent en évidence des inquiétudes claires quant à la nature de l’infection par Omicron, la vaccination reste efficace contre les maladies graves », a déclaré Altmann. « Ceux qui sont éligibles pour recevoir un rappel devraient être encouragés à le faire. »
Le professeur Christian Drosten, un virologue allemand de premier plan, a déclaré dans une interview avec Der Spiegel que l’allongement de l’intervalle entre les piqûres pourrait aider à réduire l’impact de l’empreinte immunitaire.
« Je soupçonne l’effet [of vaccination] ira mieux, plus l’intervalle entre la vaccination précédente est grand », a-t-il déclaré. « [But] on ne sait pas encore combien de temps devrait être l’intervalle entre les vaccinations.
Comment une immunité différente a-t-elle affecté les décisions sur les vaccins?
Le mois dernier, l’Organisation mondiale de la santé a déclaré que les jabs à base d’Omicron pourraient être bénéfiques en tant que rappels, car ils élargiraient la protection contre différentes variantes.
Et, mardi, le comité consultatif de la Food and Drug Administration des États-Unis a voté à 19 voix contre deux en faveur de l’incorporation de matériel génétique d’Omicron dans de nouveaux vaccins de rappel.
« Nous essayons d’utiliser chaque dernière once de ce que nous pouvons de la modélisation prédictive et des données qui émergent, pour essayer de devancer un virus qui a été très rusé », a déclaré Peter Marks, directeur du Centre de la FDA. pour l’évaluation et la recherche sur les produits biologiques.
Jeudi, la FDA a recommandé d’inclure un composant des sous-variantes BA.4/BA.5 Omicron dans un nouveau plan pour les campagnes de rappel d’automne. Mais l’agence n’a pas conseillé de modifier le vaccin existant pour les premières doses.
Moderna et BioNTech/Pfizer, les principaux fabricants de vaccins à ARNm, ont soumis des données de laboratoire montrant que leurs dernières versions, destinées à Omicron, produisent une puissante réponse anticorps contre BA.4 et BA.5. Mais certains immunologistes ne savent toujours pas s’ils seront plus efficaces que de recevoir une autre dose du vaccin original de Wuhan.
« En raison de l’empreinte immunitaire, les schémas d’immunité anti-pic chez différentes personnes et populations sont devenus hétérogènes, complexes et imprévisibles », a déclaré Boyton. « Cela plaide en faveur d’aller de l’avant de manière prudente, réfléchie et fondée sur des preuves. »
« Le défi pour les vaccins Covid de nouvelle génération est de concevoir des vaccins qui élargissent la réponse immunitaire pour se protéger contre les futures variantes préoccupantes. »