La maladie de Puis Grégoryle nouveau-né au centre d’une affaire judiciaire entre l’Italie et la Grande-Bretagne, a été découvert en 2013 par des chercheurs deUniversité de Bari Aldo Moro en collaboration avec une équipe israélo-palestinienne. L’université des Pouilles met en valeur l’exploit réalisé il y a 10 ans. L’étude a été publiée dans le ‘Jjournal de génétique médicale‘.
Une maladie neuro-métabolique
La pathologie dont souffre Indi – expliquent-ils d’UniBa – s’appelle acidurie combinée D, L-2-hydroxyglutarique et est une maladie neuro-métabolique caractérisé par une accumulation dans l’urine de D-2-hydroxyglutarate et de L-2-hydroxyglutarate, deux formes en miroir d’un métabolite produit dans les mitochondries. Il s’agit d’une pathologie génétique causée par des mutations du gène SLC25A1, qui contient l’information nécessaire à la production d’une protéine, le transporteur de citrate mitochondrial, qui, chez les personnes en bonne santé, permet à cet intermédiaire métabolique important de s’échapper des mitochondries.
Elle se transmet par voie héréditaire et est récessive
La maladie est transmise par héritage et est récessive, c’est-à-dire qu’elle nécessite la transmission de deux copies du gène muté des deux parents : si tous deux sont porteurs sains d’une mutation du gène SLC25A1, chaque enfant aura 25 % de chances d’être atteint. étant atteint par la maladie, 50 % d’être porteur sain et 25 % d’être sain et non porteur de la mutation. Les personnes présentant des mutations du gène SLC25A1 présentent des symptômes différents.
Dans les cas plus graves, c’est progressif
Dans les cas les plus graves, la maladie est évolutive et se manifeste par une forme d’encéphalopathie sévère avec des crises d’épilepsie dès la naissance, une insuffisance respiratoire qui dans les formes les plus lourdes nécessite une dépendance au respirateur, et des malformations telles que celles qui empêchent la formation des corps calleux. qui relie les deux hémisphères du cerveau, décrit pour la première fois dans l’étude signée par UniBa. En 2014, les mêmes chercheurs, en collaboration avec le Centre des maladies neuromusculaires de l’Université de Newcastle (Royaume-Uni), ont caractérisé pour la première fois une forme plus légère associée à une faiblesse musculaire, particulièrement évidente au niveau des bras et des jambes, mais non mortelle.
50 patients identifiés
Suite à ces études, à ce jour, environ 50 patients ont été identifiés dans le monde avec un tableau clinique variable qui, en combinant des données moléculaires et cliniques dans une étude rétrospective financée par Téléthon et publiée dans le « Journal of Inherited Metabolic Disease » en 2018, les chercheurs baresi ont proposé d’être associé à des niveaux variables d’activité du transporteur de citrate.