IRW-PRESS : Medigene AG : Medigene présente un concept pour combiner ses TCR 3S avec des outils d’amélioration pour optimiser les résultats cliniques
Planegg/Martinsried (30/08/2023). Medigene AG (Medigene ou la « Société », FWB : MDG1, Prime Standard) est une société de plateforme d’immuno-oncologie axée sur la découverte et le développement d’immunothérapies à cellules T pour les tumeurs solides. Le professeur Dolores Schendel, directrice scientifique de Medigene, a été invitée à faire une présentation lors du 8e sommet CAR-TCR à Boston le 30 août 2023. Le titre de la conférence est « Améliorer la persistance et l’efficacité thérapeutiques du TCR-T avec les récepteurs Switch ».
La présentation du professeur Dolores Schendel a expliqué la philosophie claire derrière l’approche de Medigene visant à développer les meilleures thérapies à base de cellules T modifiées par récepteur de lymphocytes T (TCR-T) grâce à sa plate-forme technologique de bout en bout (E2E) basée sur plusieurs combinaisons combinables, exclusives et exclusives. les technologies. La plateforme E2E comprend diverses technologies d’optimisation du développement telles que l’amorçage des TCR allogéniques-HLA (Allo-HLA) pour développer des TCR 3S (spécifiques, sensibles et plus sûrs) spécifiques, sensibles et potentiellement plus sûrs. Celles-ci peuvent ensuite être combinées avec des technologies d’amélioration des produits telles que nos protéines costimulatrices PD1-41BB et CD40L CD28 switch pour surmonter les effets immunosuppresseurs du microenvironnement tumoral.
« Medigene s’engage à développer des thérapies TCR-T différenciées de première classe pour diverses indications de tumeurs solides, optimisées à la fois pour la sécurité et l’efficacité. En combinant nos TCR 3S avec notre portefeuille croissant de protéines de commutation co-stimulatrices, nous sommes en mesure d’améliorer l’infiltration, la prolifération, la persistance et la cytotoxicité de nos cellules TCR-T dans les tumeurs solides, dans le but de répondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de tumeurs solides », a déclaré Dolores Schendel, directrice scientifique de Medigene.
« Notre portefeuille de futures thérapies TCR-T suit la même approche, avec notre candidat principal MDG1015, une thérapie TCR-T ciblée NY-ESO-1/LAGE-1a de troisième génération qui permet d’obtenir un 3S-TCR optimal avec notre costimulateur PD1. -41BB Switch Protein combinée, et avec notre bibliothèque KRAS croissante de TCR 3S, avec MDG2011 dirigé contre KRAS G12V-A11 comme piste supplémentaire.
En tant que pionnier dans l’avancement continu des thérapies TCR-T, Medigene utilise des outils et des technologies innovants au sein de sa plateforme E2E qui permettent à l’entreprise de maîtriser les divers défis liés au traitement des tumeurs solides.
De plus amples détails peuvent être trouvés dans la présentation sur le site Web de Medigene : https://medigene.de/wissenschaft/abstracts/
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À propos de Medigene AG
Medigene AG (FSE : MDG1) est une société plateforme d’immuno-oncologie spécialisée dans le développement de thérapies à base de lymphocytes T pour lutter efficacement contre le cancer. Sa plate-forme technologique de bout en bout, construite sur plusieurs technologies exclusives de développement et d’amélioration de produits, permet à Medigene de développer des thérapies à cellules T différenciées modifiées par le récepteur des lymphocytes T (TCR-T) pour de multiples indications de tumeurs solides. optimisés en termes de sécurité et d’efficacité. Cette plateforme propose des produits candidats à la fois pour son propre portefeuille de produits thérapeutiques et pour des partenariats. Plus d’informations sur https://www.medigene.de
À propos des cellules TCR-T de Medigene
Les lymphocytes T sont au centre des approches thérapeutiques de Medigene. Les immunothérapies de Medigene aident à activer les processus de défense du patient et à utiliser les cellules T dans la lutte contre le cancer. Les thérapies de Medigene équipent les cellules T du patient de récepteurs de cellules T (TCR) spécifiques à la tumeur, créant ainsi des cellules T modifiées par TCR avec un potentiel accru pour reconnaître et tuer efficacement les cellules cancéreuses. L’approche de Medigene en matière d’immunothérapie vise à vaincre la tolérance du patient aux cellules cancéreuses et à l’immunosuppression liée à la tumeur. En activant les cellules T du patient à l’extérieur du corps, en les modifiant génétiquement avec des TCR spécifiques à la tumeur et en propageant les cellules T TCR activées qui en résultent, les patients peuvent rapidement recevoir un grand nombre de cellules T spécifiques à la tumeur pour lutter contre le cancer.
À propos de la plateforme de bout en bout de Medigene
Les immunothérapies de Medigene aident à activer les mécanismes de défense du patient en utilisant les cellules T dans la lutte contre le cancer. La plateforme de bout en bout de Medigene combine plusieurs technologies exclusives et propriétaires pour développer les meilleures thérapies TCR-T de leur catégorie. La plate-forme comprend plusieurs technologies d’amélioration des produits (par exemple, la protéine de commutation PD1-41BB, la protéine de commutation CD40L-CD28, l’appariement de précision) et des technologies d’optimisation du développement (par exemple, l’amorçage allogénique du TCR HLA (Allo-HLA)) pour faciliter le développement de TCR-T différenciés. – pour soutenir les thérapies. Des partenariats avec plusieurs sociétés, dont BioNTech, 2seventy bio et Hongsheng Sciences, servent à valider davantage les actifs et les technologies de la plateforme.
À propos de la protéine switch costimulatrice PD1-41BB de Medigene
Inhibition des points de contrôle via la voie PD-1/PD-L1 :
On sait que les cellules tumorales solides peuvent être tuées spécifiquement par les cellules T activées. Les cellules tumorales peuvent échapper à ces attaques en exprimant à leur surface des molécules inhibitrices, appelées « protéines de point de contrôle » telles que le « ligand de mort programmé 1 » (PD-L1). Dans ce cas, les lymphocytes T exprimant PD-1, le récepteur naturel de PD-L1, sont inactivés. Ainsi, l’expression de PD-L1 par les tumeurs représente un mécanisme de résistance immunitaire adaptatif pouvant conduire à la survie et à la croissance de la tumeur.
La voie costimulatoire via 4-1BB (CD137) :
Une réponse immunitaire efficace des lymphocytes T aux antigènes nécessite généralement que des signaux de co-stimulation soient reçus en plus de la stimulation primaire par l’antigène via le récepteur des lymphocytes T (TCR). Les domaines de signalisation intracellulaire de la protéine 4-1BB fournissent une voie bien caractérisée pour améliorer positivement les réponses des lymphocytes T.
Le récepteur switch PD1-41BB de Medigene exploite la liaison du PD-1 des cellules T au PD-L1 des tumeurs. Dans le récepteur switch, le domaine de signalisation inhibiteur de PD-1 a été remplacé par le domaine de signalisation activateur de 4-1BB. En conséquence, au lieu du signal normalement inhibiteur, le récepteur switch transmet un signal d’activation aux cellules TCR via PD-1. Cela permet aux cellules T TCR modifiées PD1-41BB de proliférer en présence de cellules tumorales positives pour PD-L1 et de provoquer une plus grande destruction des cellules tumorales lors d’une exposition répétée. De plus, les signaux transmis par le récepteur switch améliorent également la forme métabolique des cellules TCR, leur permettant de mieux fonctionner face à de faibles niveaux de glucose ou à des niveaux élevés du facteur immunosuppresseur TGFß – deux caractéristiques typiques d’un environnement tumoral très hostile. sont autour.
À propos de la protéine switch costimulatrice CD40L-CD28 de Medigene
La voie de signalisation CD40L/CD40 joue un rôle important dans la régulation immunitaire et l’homéostasie. Le CD40L (ligand) appartient à la famille des nécroses tumorales et est principalement exprimé par les lymphocytes T activés :
– Les lymphocytes T CD4+, dont la fonction principale est l’activation médiée par les lymphocytes T des cellules dendritiques (DC) et des monocytes.
– Les lymphocytes T CD8+, favorisant leur expansion et leur différenciation par les DC.
Le CD40 est également présent sur les cellules B et est exprimé par les DC, les monocytes et les macrophages, ainsi que par les cellules non hématopoïétiques telles que les cellules épithéliales et endothéliales.
L’expression de CD40 a été démontrée dans diverses tumeurs solides telles que le mélanome, le cancer de la prostate et du poumon, ainsi que le carcinome du nasopharynx, de la vessie, du col de l’utérus et des ovaires.
CD28, qui est également exprimé sur les lymphocytes T, fournit les signaux costimulatoires nécessaires à l’activation et à la survie des lymphocytes T.
Ainsi, la voie de signalisation CD40L/CD40 joue un rôle crucial dans l’activation des lymphocytes T.
Le récepteur switch costimulateur CD40L-CD28 de Medigene peut contribuer à améliorer la réponse immunitaire cellulaire de diverses manières.
– Le CD40L exprimé sur les lymphocytes T activés et le CD40 exprimé sur les DC envoient un signal aux cellules présentatrices d’antigène, conduisant à une régulation positive des molécules co-stimulatrices et stimulant davantage une réponse optimale des lymphocytes T.
– Les cellules tumorales exprimant CD40 peuvent subir l’apoptose par interaction directe avec les cellules T modifiées CD40L-CD28, indépendamment du ciblage spécifique du CMH/peptide.
– Le CD40 réside dans le TME de l’endothélium tumoral, où l’interaction avec les lymphocytes T modifiés CD40L-CD28 permet une régulation positive des molécules d’adhésion, améliorant ainsi l’infiltration des lymphocytes T dans la tumeur.
Le récepteur switch costimulateur CD40L-CD28 agit par l’intermédiaire des CD et d’autres cellules non tumorales et peut avoir des effets complémentaires par rapport à d’autres récepteurs switch qui agissent principalement par l’intermédiaire des cellules T exprimant PD-1.
Ce communiqué contient certaines déclarations prospectives. Ceux-ci reflètent la position de Medigene à la date de cette annonce. Les résultats effectivement obtenus par Medigene peuvent différer considérablement des déclarations faites dans les déclarations prospectives. Medigene n’est pas obligé de mettre à jour les déclarations prospectives. Medigene® est une marque commerciale de Medigene AG. Cette marque peut être détenue ou sous licence dans certains pays.
Pour des raisons de lisibilité, aucune différenciation selon le sexe n’est effectuée. Les termes correspondants s’appliquent aux deux sexes en termes d’égalité de traitement.
Médigène
Pamela Keck
Téléphone : +49 89 2000 3333 01
Courriel : [email protected]
Expéditeur : Medigene AG
Lochhamer Strasse 11
82152 Planegg/Martinsried
Allemagne
Contact : Médigène PR/IR
Téléphone : +49 89 2000 3333 01
Courriel : [email protected]
Site Internet : www.medigene.de
ISIN(s) : DE000A1X3W00 (Action)
Bourse(s) boursière(s) : Marché réglementé de Francfort ; marché libre à Berlin,
Düsseldorf, Hambourg, Hanovre, Munich, Stuttgart,
Porte commerciale
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