Gottfried est devenu connu pour sa voix aiguë et son humour brutal. Il a fait sa percée en tant que comédien dans les théâtres de New York dans les années 1970 et a ensuite été remarqué par le programme. Saturday Night Live† Gottfried a fait partie de l’ensemble permanent du spectacle pendant de nombreuses années.
Gottfried, cependant, a obtenu sa plus grande renommée en tant que doubleur. Il a exprimé le perroquet Iago dans le film de 1993 aladdin de Disney.
Une autre série de films populaires dans laquelle Gottfried a joué est la série enfant à problème, à partir des années nonante. Gottfried a réalisé de nombreux podcasts ces dernières années. Dans sa série Podcast colossal incroyable il a parlé de vieux films célèbres et a discuté avec des célébrités du monde du showbiz. En 2017, un documentaire sur le travail et la vie de Gottfried est sorti.