La recherche d’une pilule qui arrête la progression de la maladie de Parkinson a fait un pas en avant significatif, alors que les scientifiques ont publié les premiers résultats cliniques d’un médicament oral ciblant une enzyme qui joue un rôle clé dans la maladie dégénérative du cerveau.
Des chercheurs de Denali Therapeutics, une société de biotechnologie californienne, et des collègues universitaires ont montré que le médicament expérimental – appelé DNL201 – fonctionnait en toute sécurité chez les animaux et 150 volontaires humains. Il a réduit les niveaux de l’enzyme LRRK2 impliquée dans la maladie de Parkinson.
Bien que le procès, publié dans Science Médecine translationnellen’a pas été conçu pour évaluer l’effet de DNL201 sur les symptômes de la maladie de Parkinson, les experts en maladies neurodégénératives ont salué la démonstration qu’il traversait efficacement la barrière hémato-encéphalique et avait l’effet biochimique souhaité sur les volontaires.
« À ce jour, aucun médicament ne ralentit, arrête ou inverse la progression de la maladie de Parkinson », a déclaré le professeur Patrick Lewis, spécialiste de la maladie au Royal Veterinary College de Londres, qui n’a pas participé à l’étude. « L’article présente une avancée importante dans la voie du développement de médicaments pour une cible qui est depuis longtemps une priorité pour la communauté de recherche sur la maladie de Parkinson.
Denali évalue deux médicaments à « petites molécules » qui peuvent être pris par voie orale comme traitements de la maladie de Parkinson : le DNL201 et un composé apparenté, le DNL151, dont les détails n’ont pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture. Les deux agissent en supprimant les niveaux excessifs de l’enzyme LRRK2, qui peuvent endommager les corps microscopiques appelés lysosomes dans le cerveau du patient.
“Les lysosomes jouent un rôle d’élimination des déchets et de recyclage des cellules”, a expliqué Carole Ho, médecin-chef de Denali. « Si elles ne fonctionnent pas correctement, des protéines toxiques s’accumulent et interfèrent avec le bon fonctionnement des cellules du cerveau. Les cellules productrices de dopamine, qui meurent dans la maladie de Parkinson, semblent être particulièrement sensibles à l’activité lysosomale.
David Dexter, directeur de recherche associé à l’association caritative Parkinson’s UK, a souligné que Denali avait initialement développé DNL201 pour une forme génétique de la maladie causée par une mutation du gène LRRK2.
“Étant donné que l’accumulation de protéines toxiques est également une caractéristique de [non-inherited] Parkinson, ce médicament peut également être bénéfique pour la communauté plus large de la maladie de Parkinson », a déclaré Dexter, ajoutant que les résultats ont ouvert la voie à de vastes études cliniques chez les personnes vivant avec la maladie. “Ces essais cliniques de phase précoce sur de petits groupes de personnes atteintes ou non de la maladie de Parkinson ont démontré que le médicament est sûr et exempt d’effets secondaires respiratoires, ce qui était une préoccupation potentielle identifiée dans les études sur les animaux.”
Denali poursuit un essai plus large de son médicament compagnon DNL151 en collaboration avec Biogen, la société de biotechnologie basée au Massachusetts. Ils prévoient de comparer l’innocuité et l’efficacité du DNL151 chez 640 personnes atteintes de la maladie de Parkinson au stade précoce.
Bien que DNL201 reste dans le répertoire de médicaments de Denali, la société a choisi d’aller de l’avant avec DNL151 d’abord pour des raisons “pharmacocinétiques”, a déclaré Ho. En particulier, DNL151 peut être pris en une seule dose quotidienne tandis que DNL201 nécessite deux doses.
“C’est une période très excitante pour la recherche sur la maladie de Parkinson, car nous avons maintenant atteint le point de tester cliniquement de nouveaux traitements qui ont été développés sur la base d’une meilleure compréhension de la biologie sous-jacente”, a déclaré Simon Stott, directeur de recherche adjoint chez Cure Parkinson’s. Développement de médicaments contre la maladie de Parkinson de son organisme de bienfaisance en 2022 rapport de pipeline identifié 56 traitements modificateurs de la maladie dans des essais cliniques.