LEcancer colorectal c’est l’un des néoplasmes les plus courants et il est toujours considéré comme l’un des « grands tueurs ». D’après moi données deInstitut Supérieur de la Santéen Italieen 2022 ont été estimés 48 100 nouveaux cas: il est le troisième plus fréquent chez l’homme, précédé par les cancers du poumon et de la prostate, tandis que chez la femme il arrive au deuxième rang, après le cancer du sein. La première règle, comme toujours, est la prévention. Mais ils sont là bonne nouvelle également pour ceux qui vivent avec cette maladie.
La Biobanque de tumeurs « miniatures »
À propos 80 % des tumeurs colorectales se développent à partir de formations préexistantes, appelées polypespetites excroissances, initialement bénignes, qui peuvent devenir malignes en 7 à 15 ans. La maladie touche principalement la population à partir de 60 ans et est très rare avant 40 ans. Aujourd’hui, la lutte contre cette tumeur peut compter sur une ressource exceptionnelle : une Biobanque de 128 tumoroïdes fidèles aux « originaux ». Cela permettra l’étude des mécanismes de résistance tumorale, l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et le développement de nouveaux traitements personnalisés.
Cancer colorectal : que sont les organoïdes
Le 128 « en miniature » sont dérivés d’échantillons de tissus tumoraux prélevé sur des patients cancéreux lors de l’ablation chirurgicale de la tumeur ou lors d’une biopsie et ensuite cultivé et maintenu en vie en laboratoire. Il s’agit de une impressionnante collection d’organoïdescapable de refléter l’organisation et les méthodes de différenciation que possède in vivo le tissu d’origine, qui forme XENTURION, la biobanque du cancer colorectal la plus grande et la mieux caractérisée au monde « science ouverte », c’est-à-dire librement formulée à la disposition de la communauté scientifique pour la recherche en oncologie. Cette ressource exceptionnelle, qui représente la quasi-totalité de la grande hétérogénéité des tumeurs colorectales, est le fruit des travaux des chercheurs deInstitut Candiolo – IRCSSdirigé par Livio Trusolino et Andrea Bertottichefs du Laboratoire d’Oncologie Translationnelle de l’IRCCS de Candiolo et professeurs titulaires d’Histologie au Département d’Oncologie deUniversité de Turin.
Cancer colorectal et biobanque : l’étude
Dans une étude qui vient d’être publiée dans la revue Communications naturellesdes chercheurs de l’IRCCS de Candiolo ont démontré que les 128 tumoroïdes de maintenir une large fidélité moléculaire avec les tumeurs respectives des patients. « Pour démontrer cela, nous avons effectué des analyses omiques multidimensionnelles, une série de tests qui nous permettent d’obtenir un large spectre d’informations génétiques à partir de la tumeur », explique-t-il. Elena Grassiqui a coordonné les analyses moléculaires de la collection. «Contrairement aux biobanques de tumoroïdes actuelles, qui disposent de quelques dizaines d’échantillons, XENTURION parvient à représenter presque toute la diversité intertumorale présente chez les patients à l’échelle de la population. De plus, les tumoroïdes XENTURION ont été générés à partir de métastases de patients cancéreux ayant subi une longue série de traitements antitumoraux. Ainsi, nos modèles préservent dans leur ADN l’histoire clinique de la personne qui nous fait don de l’échantillon de tumeur », ajoute Trusolino.
Cancer colorectal : de nouvelles perspectives pour la recherche
Comme preuve de fidélité des tumoroïdes aux tumeurs « originelles » des patientsles scientifiques ont utilisé sur leurs modèles un traitement standard du cancer colorectal, l’anticorps ciblant la protéine EGFRcétuximab. « Les tumeurs ont démontré une sensibilité variable au médicament d’une manière cohérente avec les biomarqueurs de réponse clinique. En pratique, nos modèles reflétaient pleinement la diversité de réponse des tumeurs colorectales chez les patients», souligne Bertotti. Enfin, les chercheurs mettent leur potentiel à l’épreuve modèles, qui peuvent être manipulés à la fois pharmacologiquement et avec des techniques de génie génétique. Cela vous permet de « activer » et « désactiver » des gènes spécifiques. Ils ont ensuite recherché et identifié les signaux adaptatifs que la tumeur traite pour se défendre de l’agression du médicament et réduire son effet antiprolifératif. «Une fois que nous avons inhibé certains de ces signaux, nous avons augmenté la profondeur de la réponse tumorale au cétuximab. Cela signifie que notre plateforme XENTURION est en mesure d’ouvrir de nouvelles voies pour la recherche préclinique au niveau moléculaire», commente-t-il Simonetta Leto, qui a supervisé la caractérisation biologique des tumoroïdes.
Une biobanque au service de la science
Le travail des chercheurs ne s’arrête pas là. Elle se poursuivra avec la collecte et la validation d’autres tumoroïdes. «Dans les prochains mois, l’IRCCS Candiolo officialisera la transition de XENTURION d’une plateforme expérimentale à une Biobanque. Il mettra ainsi un outil important à disposition de la communauté scientifique capable de l’accélérer développement de nouveaux traitements pour les patients atteints d’un cancer colorectal avancé et d’autres types de cancer », annonce-t-il Anna SapinoDirecteur Scientifique de l’IRCCS de Candiolo. «Nous avons investi d’énormes ressources pour construire l’infrastructure qui hébergera la biobanque d’échantillons de tumeurs viables. Notre ambition est d’offrir une ressource unique en matière de chiffres, de qualité des annotations cliniques et moléculaires et de fidélité modèles aux tumeurs originales des patients donneurs », conclut-il Salvatore Nieddu, Directeur Général de l’IRCSS de Candiolo.
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