{"id":713903,"date":"2023-04-20T13:07:04","date_gmt":"2023-04-20T13:07:04","guid":{"rendered":"https:\/\/teknomers.com\/es\/cortar-y-pegar-con-adn-de-pacientes-pronto-sera-mucho-mas-eficiente\/"},"modified":"2023-04-20T13:07:08","modified_gmt":"2023-04-20T13:07:08","slug":"cortar-y-pegar-con-adn-de-pacientes-pronto-sera-mucho-mas-eficiente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/teknomers.com\/es\/cortar-y-pegar-con-adn-de-pacientes-pronto-sera-mucho-mas-eficiente\/","title":{"rendered":"Cortar y pegar con ADN de pacientes pronto ser\u00e1 mucho m\u00e1s eficiente"},"content":{"rendered":"\n<div>\n<p>En 2020, el concepto fue digno de un Premio Nobel: crispr-cas9, la pr\u00e1ctica t\u00e9cnica de cortar y pegar para la edici\u00f3n de ADN.  Esto permite a los investigadores desconectar genes con gran precisi\u00f3n, corregirlos o insertar nuevos genes.  Surgieron ambiciones en todo el mundo: pod\u00edamos doblar el ADN a nuestra voluntad como maestros de Lego.<\/p>\n<p>Hasta cierto punto, esto est\u00e1 sucediendo ahora: los cient\u00edficos lo han estado usando durante diez a\u00f1os. <span class=\"uitzet-klik\">crispr-cas9<\/span> en sus laboratorios, por ejemplo, para averiguar la funci\u00f3n de los genes.  Pero restaurar los trastornos gen\u00e9ticos en los pacientes, la m\u00e1xima promesa, solo ocurre en los ensayos cl\u00ednicos. <em>edici\u00f3n de genes<\/em> con los embriones, el futuro ya es cosa del pasado.<\/p>\n<aside class=\"uitzet\">\n<h2>\n<span class=\"keyword\">Crispr-cas9: \u00bfqu\u00e9 fue de nuevo?<\/span><br \/><\/h2>\n<p><strong>Crujiente significa <\/strong><strong><em>repeticiones palindr\u00f3micas agrupadas regularmente interespaciadas<\/em><\/strong><strong>.<\/strong> En resumen, son fragmentos de ADN con una secuencia que se repite constantemente.  Las patatas fritas se encuentran de forma natural en el genoma de los microorganismos.  Forman parte del sistema de defensa microbiano.  En combinaci\u00f3n con las llamadas prote\u00ednas cas (sistema asociado a Crispr), pueden reconocer ciertas secuencias de genes, separarlas y volver a unirlas.<\/p>\n<p><strong>Jennifer Doudna (Universidad de California) y Emmanuelle Charpentier (Instituto Max Planck, Berl\u00edn)<\/strong> public\u00f3 en 2012 una forma de modificar este mecanismo de defensa en s\u00ed.  Juntos recibieron el Premio Nobel en 2020 por esto.  En 2013, los cient\u00edficos cambiaron el ADN de un rat\u00f3n por primera vez.  En China, el Reino Unido y Suecia, los cient\u00edficos pueden experimentar con embriones humanos solo con fines de investigaci\u00f3n (los embriones solo viven 14 d\u00edas).  Esto no est\u00e1 permitido en otros lugares.<\/p>\n<\/aside>\n<p>\u00bfC\u00f3mo ocurri\u00f3 eso?  \u00bfPor qu\u00e9 la cl\u00ednica est\u00e1 tan detr\u00e1s de esas altas expectativas?  Y sobre todo: \u00bfqu\u00e9 se puede hacer al respecto?  Investigadores del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Leiden (LUMC) <a rel=\"nofollow noopener\" href=\"https:\/\/www.cell.com\/cell-reports\/fulltext\/S2211-1247(23)00030-X\" target=\"_blank\">publicado sobre esto<\/a> un art\u00edculo en la revista a finales de enero <em>Informes de celda<\/em>.  Con una soluci\u00f3n relativamente simple al problema m\u00e1s importante.<\/p>\n<p>\u201cUna de las dificultades con crispr-cas9 es la influencia negativa de un mecanismo celular que normalmente es \u00fatil: la reparaci\u00f3n del ADN\u201d, dice el autor principal Joost Schimmel.  \u201cTan pronto como se produce una ruptura en el ADN, las enzimas reparar\u00e1n esa ruptura lo m\u00e1s r\u00e1pido posible.  Tambi\u00e9n hacen esto tan pronto como crispr-cas9 hace una ruptura en el ADN.  Solo entonces esto contrarresta el cambio deseado en el ADN\u201d.<\/p>\n<h2 class=\"groot\">Mutaciones pat\u00f3genas<\/h2>\n<p>Como resultado, la eficiencia de crispr-cas9 tambi\u00e9n es considerablemente menor.  Por lo general, solo alrededor del 5 por ciento de las celdas despu\u00e9s de crispr-cas9 contienen el cambio deseado.  Schimmel: \u201cEn otros casos, esta reparaci\u00f3n del ADN a menudo provoca mutaciones aleatorias en el ADN, es decir, cuando los extremos se juntan de manera incorrecta.  Esos cambios pueden causar problemas\u201d.<\/p>\n<p>Junto con Marcel Tijsterman, profesor de estabilidad del genoma en la Universidad de Leiden, Schimmel est\u00e1 investigando exactamente c\u00f3mo funciona la reparaci\u00f3n del ADN y cu\u00e1les son las consecuencias.  \u201cLa recuperaci\u00f3n del ADN no siempre sale bien de forma natural\u201d, dice Tijsterman.  \u201cEsto a veces provoca mutaciones en el ADN que pueden causar c\u00e1ncer.  Esa es una de las principales razones por las que todav\u00eda somos muy cautelosos con la aplicaci\u00f3n de crispr-cas9 en la cl\u00ednica\u201d.<\/p>\n<p>Las enzimas que reparan las roturas del ADN en las c\u00e9lulas a menudo se denominan polimerasas: enzimas que pueden ensamblar pol\u00edmeros, es decir, mol\u00e9culas largas, en este caso mol\u00e9culas de ADN, que consisten en largas cadenas de nucle\u00f3tidos.  \u201cDescubrimos que una de esas polimerasas, la ADN polimerasa theta, es responsable de un modo espec\u00edfico de reparaci\u00f3n del ADN.  Y esa es exactamente la forma en que causa tantos errores\u201d.<\/p>\n<blockquote class=\"streamer quote roze quote\">\n<p class=\"bq\">La eficiencia del crispr-cas9 aument\u00f3 del 5 al 50 por ciento<\/p>\n<p class=\"qsource\">Marcel Tijstermann <span class=\"qttl\">profesor<\/span><\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Se trata de los llamados <em>uni\u00f3n final<\/em>, donde los cabos sueltos se unen, lo que hace que se pierdan fragmentos de ADN.  Esto contrasta con la reparaci\u00f3n del ADN, en la que la enzima repara la ruptura sobre la base de una &#8220;pieza de ejemplo&#8221; de ADN disponible, que puede agregar durante el crispr-cas9.  \u201cLa uni\u00f3n de extremos es muy com\u00fan en crispr-cas9\u201d, explica Schimmel, \u201cmientras que en muchos casos prefiere ver esa otra forma.  Esto le permite cambiar los genes de una manera predecible y, por lo tanto, corregir las mutaciones patog\u00e9nicas\u201d.<\/p>\n<p>\u201cPensamos: si inhibimos esa uni\u00f3n de extremos ahora, entonces esa otra forma podr\u00eda tomar la delantera\u201d, contin\u00faa Tijsterman.  \u201cY eso es exactamente lo que vimos suceder.  La eficiencia del crispr-cas9 aument\u00f3 del 5 al 50 por ciento.  Una mejora realmente significativa.\u201d<\/p>\n<h2 class=\"groot\">Bloquear enzima<\/h2>\n<p>La sustancia con la que los residentes de Leiden bloquean la enzima es una peque\u00f1a mol\u00e9cula que es muy similar a los nucle\u00f3tidos, los componentes b\u00e1sicos, del ADN.  Como resultado, encaja exactamente en el llamado sitio activo de la enzima: el lugar con el que se une al extremo suelto del ADN y le une nuevos nucle\u00f3tidos, como la cremallera de una cremallera.  De esta forma, la mol\u00e9cula inhibe la acci\u00f3n de la enzima.<\/p>\n<p>\u201cEste inhibidor es una sustancia que ya se est\u00e1 utilizando en la biolog\u00eda del c\u00e1ncer para inhibir la ADN polimerasa theta\u201d, dice Tijsterman.  \u201cEn determinados c\u00e1nceres de mama hereditarios, por ejemplo los asociados a los llamados genes BRCA, el problema radica precisamente en la misma forma de reparaci\u00f3n del ADN.  La uni\u00f3n de extremos conduce a reparaciones defectuosas que pueden provocar c\u00e9lulas cancerosas.  Aqu\u00ed, tambi\u00e9n, las personas est\u00e1n investigando la inhibici\u00f3n de la ADN polimerasa theta para evitar que ese extremo se una\u201d.<\/p>\n<h2 class=\"groot\">fluorescente<\/h2>\n<p>\u00bfNo era entonces muy obvio que esta mol\u00e9cula y este enfoque tambi\u00e9n podr\u00edan ayudar a mejorar crispr-cas9?  \u201cA veces est\u00e1s tan concentrado en una cosa que no ves la otra\u201d, responde Tijsterman.  \u201cYo mismo estoy m\u00e1s interesado en la biolog\u00eda del c\u00e1ncer que en las aplicaciones de crispr-cas9, por eso.  Y nunca se sabe de antemano lo que suceder\u00e1 en una c\u00e9lula si se inhiben ciertos mecanismos.  \u00bfSe hace cargo entonces otro mecanismo, o simplemente muere la c\u00e9lula?  Eso resulta funcionar bien para crispr-cas9\u201d.<\/p>\n<p>\u00bfC\u00f3mo investigas eso realmente?  \u201cA nivel gen\u00e9tico, podemos usar la secuenciaci\u00f3n para demostrar despu\u00e9s qu\u00e9 ha cambiado\u201d, responde Schimmel.  \u201cEntonces, mapeando la secuencia de ADN.  De esta manera, puede demostrar la frecuencia de una determinada mutaci\u00f3n para millones de c\u00e9lulas al mismo tiempo\u201d.<\/p>\n<p>Pero para monitorear lo que sucede en vivo, los investigadores tambi\u00e9n usan c\u00e9lulas espec\u00edficas en el laboratorio.  Schimmel: \u201cPor ejemplo, c\u00e9lulas que producen una prote\u00edna verde fluorescente.  Con crispr-cas9 podemos modificar muy f\u00e1cilmente el ADN de esas c\u00e9lulas de tal manera que emitan fluorescencia azul en lugar de verde.  Por ejemplo, sin inhibidores de uni\u00f3n de extremos, vemos un 5 por ciento azul fluorescente.  Con los inhibidores, de repente se convierte en 50 a 70 por ciento\u201d.<\/p>\n<blockquote class=\"streamer quote roze quote\">\n<p class=\"bq\">Todav\u00eda hay mucho que realmente necesitamos resolver primero<\/p>\n<p class=\"qsource\">Joost Schimmel <span class=\"qttl\">investigador<\/span><\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Tijsterman: &#8220;Eso es fant\u00e1stico, que puedas verlo bajo el microscopio&#8221;.  Los colegas casi se caen de sus sillas cuando vieron los resultados, dice el profesor.  \u201cAlgunos han luchado durante a\u00f1os con bajas tasas de \u00e9xito.  Realmente espero que todos los que trabajan con crispr-cAS9 ahora agreguen estos inhibidores\u201d.<\/p>\n<p>Esto no significa necesariamente que este enfoque conquistar\u00e1 r\u00e1pidamente la cl\u00ednica, enfatizan ambos investigadores.  \u201cTodav\u00eda hay mucho que realmente tenemos que descubrir primero\u201d, dice Schimmel.  \u201cPor ejemplo: \u00bfpor qu\u00e9 est\u00e1 aumentando la participaci\u00f3n de ese otro mecanismo de reparaci\u00f3n?  \u00bfEs porque mueren m\u00e1s c\u00e9lulas en otras \u00e1reas?  \u00bfO porque la c\u00e9lula hace un uso m\u00e1s eficiente de la plantilla de ADN que agrega?  \u00bfY existen posibles consecuencias adversas del uso de estos inhibidores?  Realmente necesitamos entender mejor esa base primero\u201d.<\/p>\n<p>\u201cEsta sustancia no es inmediatamente la p\u00edldora milagrosa\u201d, dice Tijsterman, \u201cpero inmediatamente hace que esta t\u00e9cnica sea mucho m\u00e1s bella y mejor\u201d.<\/p>\n<aside class=\"inline roze\">\n<h2>\n<span class=\"keyword\">Gran aceptaci\u00f3n de la mejora gen\u00e9tica<\/span><br \/><\/h2>\n<p><strong>A uno de cada tres estadounidenses le gustar\u00eda que le hicieran modificaciones gen\u00e9ticas a su embri\u00f3n<\/strong> para aumentar la posibilidad de que su hijo m\u00e1s tarde pueda ir a una universidad superior.  Entre los menores de 35 a\u00f1os, esa disposici\u00f3n es incluso del 41 por ciento.  La mitad de este grupo de edad optar\u00eda por la selecci\u00f3n de embriones con el mismo objetivo.  Uno de cada cinco estadounidenses <em>edici\u00f3n de genes<\/em> no es una cuesti\u00f3n moral, y uno de cada tres cree que la selecci\u00f3n de embriones no es una cuesti\u00f3n moral.  Todo lo que es aparente <a rel=\"nofollow noopener\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.ade1083\" target=\"_blank\">una encuesta representativa<\/a> entre casi siete mil estadounidenses<em\/>. <\/p>\n<p><strong>En general, se cree que la gente se est\u00e1 reteniendo<\/strong> versus t\u00e9cnicas gen\u00e9ticas con las que puedes influir en tu descendencia, escriben los investigadores estadounidenses en su art\u00edculo.  Y que si la gente aprobara estas t\u00e9cnicas, ser\u00eda principalmente para evitarles a sus hijos enfermedades gen\u00e9ticas graves.  Los investigadores encuentran notable que a tantos estadounidenses les gustar\u00eda usar las t\u00e9cnicas para mejorar las posibilidades de sus hijos de obtener una educaci\u00f3n superior. <\/p>\n<p><strong>\u201cNuestros datos sugieren<\/strong> que ser\u00eda imprudente decir que el uso de estas t\u00e9cnicas, incluso para propiedades controvertidas, seguir\u00e1 siendo excepcional\u201d, advierten los estadounidenses, \u201co que es poco probable que esto contribuya al cambio social y la desigualdad\u201d.<\/p>\n<\/aside>\n<link href=\"https:\/\/static.nrc.nl\/vorm\/kop\/css\/honk.css\" rel=\"stylesheet\"\/>\n<link href=\"https:\/\/static.nrc.nl\/vorm\/longread\/css\/honk.css\" rel=\"stylesheet\"\/>\n<link href=\"https:\/\/static.nrc.nl\/vorm\/streamer\/css\/honk.css\" rel=\"stylesheet\"\/>\n<link href=\"https:\/\/static.nrc.nl\/vorm\/inzet\/css\/honk.css\" rel=\"stylesheet\"\/>\n<link href=\"https:\/\/static.nrc.nl\/vorm\/uitzet\/css\/honk.css\" rel=\"stylesheet\"\/>\n<\/p><\/div>\n<p><br \/>\n<br \/><a href=\"https:\/\/www.nrc.nl\/nieuws\/2023\/04\/20\/knippen-en-plakken-met-patienten-dna-kan-straks-veel-efficienter-a4162496\" rel=\"nofollow noopener\" target=\"_blank\">ttn-es-33<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En 2020, el concepto fue digno de un Premio Nobel: crispr-cas9, la pr\u00e1ctica t\u00e9cnica de cortar y pegar<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":713904,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2],"tags":[11915,99,15937,3953,16,2796,709,54592,564,201],"class_list":["post-713903","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-general","tag-adn","tag-con","tag-cortar","tag-eficiente","tag-mas","tag-mucho","tag-pacientes","tag-pegar","tag-pronto","tag-sera"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/713903","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=713903"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/713903\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/713904"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=713903"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=713903"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=713903"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}