Apenas una d\u00e9cada despu\u00e9s de que se inventara Crispr, el primer f\u00e1rmaco en hacer uso de la revolucionaria tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes estar\u00e1 con los reguladores a finales de a\u00f1o, con la promesa de que eventualmente transformar\u00e1 el tratamiento de enfermedades gen\u00e9ticas. <\/p>\n
En 2012, las ganadoras del Premio Nobel Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier publicaron un art\u00edculo cient\u00edfico que demostraba que una parte clave del sistema inmunitario bacteriano podr\u00eda usarse para cortar el ADN: interrumpiendo, eliminando o corrigiendo errores gen\u00e9ticos. <\/p>\n
Su descubrimiento inici\u00f3 una carrera de nuevas empresas para crear tratamientos transformadores, y posiblemente incluso curativos, que se ha desarrollado mucho m\u00e1s r\u00e1pido que los avances anteriores en biolog\u00eda. <\/p>\n \t\t\t\tLa ganadora del Premio Nobel Jennifer Doudna co-public\u00f3 un art\u00edculo en 2012 que demuestra que una parte clave del sistema inmunol\u00f3gico bacteriano podr\u00eda usarse para cortar el ADN \u00a9 Innovative Genomics Institute, UC Berkeley El primero en acercarse al \u00e9xito es Crispr Therapeutics que, en asociaci\u00f3n con el grupo de biotecnolog\u00eda Vertex, espera presentar datos de ensayos de \u00faltima etapa para obtener la aprobaci\u00f3n de su tratamiento para las enfermedades hereditarias de la sangre anemia de c\u00e9lulas falciformes y beta talasemia a los reguladores de la UE y el Reino Unido al final. de 2022. <\/p>\n Sus datos m\u00e1s recientes muestran que todos los pacientes con c\u00e9lulas falciformes estaban libres de s\u00edntomas y que la gran mayor\u00eda de los pacientes con talasemia beta ya no depend\u00edan de las transfusiones. <\/p>\n Doudna dijo que era “extraordinario” que los pacientes de c\u00e9lulas falciformes como Victoria Gray, que fue tratada en el primer ensayo hace tres a\u00f1os, ya hayan sido “efectivamente curados de la enfermedad gen\u00e9tica”. <\/p>\n \u201cUna de las cosas m\u00e1s sorprendentes y emocionantes para m\u00ed es lo r\u00e1pido que ha sido posible aplicarlo en la cl\u00ednica\u201d, dijo al Financial Times. \u201cHa sido la base de varias empresas, ha creado decenas de miles de millones de d\u00f3lares en valor y muchos, muchos miles de puestos de trabajo\u201d. <\/p>\n En consecuencia, los grandes grupos farmac\u00e9uticos como Pfizer, Bayer y Regeneron han tomado nota y han formado asociaciones con los pioneros. Los analistas predicen que los fabricantes de medicamentos pronto estar\u00e1n en el mercado para comprar empresas Crispr, en parte con la esperanza de adquirir la herramienta para mejorar los tratamientos innovadores para el c\u00e1ncer.<\/p>\n Pero el desarrollo de Crispr tambi\u00e9n plante\u00f3 preguntas importantes sobre la \u00e9tica de la edici\u00f3n de genes y sus efectos a largo plazo. <\/p>\n Muchos cient\u00edficos condenaron a un investigador chino que revel\u00f3 en 2018 que hab\u00eda editado el c\u00f3digo gen\u00e9tico de unas gemelas reci\u00e9n nacidas. Tambi\u00e9n ha habido demandas de propiedad intelectual, debatiendo las contribuciones relativas de Doudna y Charpentier, y Feng Zhang del Instituto Broad, quien escribi\u00f3 un art\u00edculo que muestra c\u00f3mo funciona Crispr en humanos.<\/p>\n Para las nuevas empresas que trabajan en los medicamentos Crispr, la ca\u00edda general de las acciones de biotecnolog\u00eda, algunos ensayos fallidos y las preocupaciones de seguridad en el campo adyacente de la terapia g\u00e9nica han hecho la vida m\u00e1s dif\u00edcil. Se ha vuelto m\u00e1s dif\u00edcil convencer a los inversores de que esta revoluci\u00f3n tiene poder de permanencia.<\/p>\n Y cuando se aprueben los primeros medicamentos Crispr, queda la cuesti\u00f3n de persuadir a las aseguradoras y los gobiernos para que paguen los altos precios, justo cuando la reforma de los precios de los medicamentos vuelve a estar en la agenda de EE. UU., el mercado farmac\u00e9utico m\u00e1s grande del mundo. <\/p>\n Vijay Pande, socio general de la firma de capital de riesgo Andreessen Horowitz, compara Crispr con la invenci\u00f3n del transistor, que revolucion\u00f3 el dise\u00f1o de computadoras. <\/p>\n \u201cEstamos en las primeras etapas. Creo que donde estamos ahora es tal vez similar a la d\u00e9cada de 1960 en las computadoras\u201d, dijo. <\/p>\n El desaf\u00edo cient\u00edfico m\u00e1s grande que queda es administrar Crispr a otros \u00f3rganos, m\u00e1s all\u00e1 de las \u00e1reas relativamente m\u00e1s f\u00e1ciles de la sangre, el h\u00edgado y los ojos. Kiran Musunuru, especialista en edici\u00f3n de genes de la Universidad de Pensilvania, dijo que los investigadores ya est\u00e1n comenzando a hacer algunos progresos. <\/p>\n \u201cVa a explotar en los pr\u00f3ximos 10 a\u00f1os\u201d, dijo. “Eso va a ser transformador porque ampliar\u00e1 en gran medida la cantidad de enfermedades que podemos tratar con Crispr en pacientes”. <\/p>\n El \u00e9xito cient\u00edfico de Crispr se debe en parte a que puede utilizar o adaptar la tecnolog\u00eda desarrollada y aplicada en la terapia g\u00e9nica, un m\u00e9todo para administrar genes faltantes a pacientes que se ha utilizado para tratar afecciones potencialmente mortales como la atrofia muscular espinal. <\/p>\n Tambi\u00e9n se ha beneficiado de la explosi\u00f3n de datos sobre el genoma humano, que ayuda a los cient\u00edficos a comprender a qu\u00e9 genes apuntar. <\/p>\n \u201cLo que es tan notable de Crispr es que el momento fue el correcto\u201d, dijo Doudna. <\/p>\n Los cient\u00edficos se basaron r\u00e1pidamente en el descubrimiento original. Hace unos cinco a\u00f1os, crearon la edici\u00f3n b\u00e1sica, que puede realizar cambios m\u00e1s precisos. Pfizer se ha asociado con la empresa de edici\u00f3n de base Beam Therapeutics en un acuerdo por valor de hasta 1350 millones de d\u00f3lares, con la esperanza de desplegar su experiencia en nanopart\u00edculas lip\u00eddicas, desarrolladas a partir de su trabajo en la vacuna contra el covid-19, como una forma de ofrecer tratamientos Crispr.<\/p>\n Si bien la mayor\u00eda de los ensayos a\u00fan se enfocan en enfermedades raras, la compa\u00f1\u00eda de edici\u00f3n de base Verve trat\u00f3 recientemente a su primer paciente en un estudio dirigido a una condici\u00f3n gen\u00e9tica que causa colesterol alto, que alg\u00fan d\u00eda podr\u00eda usarse en un mercado de millones de pacientes. <\/p>\n Crispr tambi\u00e9n se est\u00e1 utilizando para mejorar un tipo de tratamiento contra el c\u00e1ncer personalizado llamado terapia CAR-T, que podr\u00eda ser lo que tiente a las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas a adquirir biotecnolog\u00edas especializadas m\u00e1s peque\u00f1as, seg\u00fan el analista de Jefferies, Maury Raycroft.<\/p>\n Los grandes grupos farmac\u00e9uticos cuentan con enormes cantidades de efectivo y varios de ellos necesitan desarrollar sus proyectos de medicamentos antes de que caduquen patentes significativas al final de la d\u00e9cada. <\/p>\n John Leonard, director ejecutivo de Intellia, que realiz\u00f3 la primera entrega de Crispr en el cuerpo (en lugar de extraer c\u00e9lulas, modificarlas y devolverlas) como parte de su ensayo para el tratamiento de una enfermedad hep\u00e1tica, dijo que es “esencialmente una conclusi\u00f3n inevitable” que cada una gran compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica tendr\u00e1 que tener alguna capacidad Crispr. <\/p>\n No todo el mundo est\u00e1 convencido. Despu\u00e9s de dos a\u00f1os pr\u00f3speros durante la pandemia, todo el sector biotecnol\u00f3gico est\u00e1 sufriendo. Los inversionistas generalistas est\u00e1n menos enfocados en la atenci\u00f3n m\u00e9dica y los especialistas est\u00e1n preocupados de que demasiadas empresas se hagan p\u00fablicas demasiado pronto, a menudo sin ning\u00fan dato cl\u00ednico. <\/p>\n El \u00edndice de biotecnolog\u00eda Nasdaq cay\u00f3 un 21 por ciento el a\u00f1o pasado, pero las empresas de Crispr cayeron a\u00fan m\u00e1s. Las acciones de Intellia han ca\u00eddo un 61 por ciento en el \u00faltimo a\u00f1o, Verve un 42 por ciento, las acciones de Editas han bajado un 73 por ciento y Beam Therapeutics y Crispr Therapeutics han perdido alrededor del 40 por ciento de su capitalizaci\u00f3n de mercado cada una.<\/p>\n Nooman Haque, director gerente de ciencias de la vida y atenci\u00f3n m\u00e9dica de Emea en el prestamista especializado Silicon Valley Bank, dijo que 2019 y 2020 fueron a\u00f1os r\u00e9cord para el sector, y para las terapias g\u00e9nicas en particular, pero ahora los inversores se est\u00e1n dando cuenta de que todav\u00eda hay desaf\u00edos por delante. <\/p>\n \u201cExiste el realismo de que, si bien la tecnolog\u00eda puede ser maravillosa e impresionante, la fr\u00eda y dura realidad del negocio es \u00bfcu\u00e1nto me van a pagar por ello? \u00bfSer\u00e9 sustancialmente mejor que la competencia y en qu\u00e9 grupo de pacientes en particular?\u201d \u00e9l dijo. <\/p>\n El mercado tambi\u00e9n se ha visto sacudido por varios contratiempos en los ensayos cl\u00ednicos de terapias g\u00e9nicas, aunque no espec\u00edficamente por Crispr. <\/p>\n En 2020, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. rechaz\u00f3 una terapia para la hemofilia de BioMarin y solicit\u00f3 m\u00e1s datos, aunque desde entonces recibi\u00f3 una aprobaci\u00f3n condicional en la UE. M\u00e1s recientemente, la terapia g\u00e9nica de VBL para el c\u00e1ncer de ovario no demostr\u00f3 ser mejor que la atenci\u00f3n est\u00e1ndar existente, mientras que Biogen desembols\u00f3 m\u00e1s de 500 millones de d\u00f3lares despu\u00e9s del fracaso de dos ensayos de terapia g\u00e9nica. <\/p>\n A\u00fan m\u00e1s preocupante para algunos inversionistas fue que las pruebas se detuvieron debido a preocupaciones de seguridad. El a\u00f1o pasado, la FDA detuvo varios ensayos por temor a que las terapias pudieran aumentar el riesgo de c\u00e1ncer. Los m\u00e1s destacados fueron dos de BlueBird Bio. Un ensayo se reinici\u00f3 despu\u00e9s de que se descubri\u00f3 que el caso de leucemia en un participante no estaba relacionado con el f\u00e1rmaco. Pero en otro, se estableci\u00f3 un v\u00ednculo, aunque los asesores del regulador concluyeron que los beneficios del medicamento a\u00fan superan los riesgos, y est\u00e1 esperando la aprobaci\u00f3n para reiniciar.<\/p>\n Las compa\u00f1\u00edas de Crispr enfatizan que su tecnolog\u00eda es significativamente diferente de las terapias g\u00e9nicas convencionales, que involucran la entrega, en lugar de la edici\u00f3n, de un gen. John Evans, director ejecutivo de Beam Therapeutics, dijo que en algunos tipos de terapia g\u00e9nica no siempre se puede controlar d\u00f3nde se agrega el gen, pero con Crispr se puede, y la edici\u00f3n de base, la especialidad de Beam, es a\u00fan m\u00e1s precisa. <\/p>\n A\u00fan as\u00ed, a algunos cient\u00edficos les gustar\u00eda esperar m\u00e1s datos sobre c\u00f3mo las ediciones de Crispr afectan a los pacientes a largo plazo. <\/p>\n Luigi Naldini, pionero de la terapia g\u00e9nica en la Universidad Vita-Salute San Raffaele de Mil\u00e1n, dijo que, en general, las perspectivas para Crispr son “positivas”, pero cree que las empresas deber\u00edan analizar los datos durante un per\u00edodo m\u00e1s largo. <\/p>\n \u201cNo quiero ser una Cassandra, pero en terapia g\u00e9nica tenemos experiencia previa, datos de seguimiento durante mucho tiempo. Los eventos adversos a nivel del genoma no surgen instant\u00e1neamente\u201d, dijo.<\/p>\n Esta semana hubo buenas noticias para las terapias g\u00e9nicas cuando el tratamiento de Bluebird Bio para la beta-talasemia recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la FDA. Tiene un precio de cat\u00e1logo en EE. UU. de 2,8 millones de d\u00f3lares, lo que lo convierte en el f\u00e1rmaco de dosis \u00fanica m\u00e1s caro de la historia.<\/p>\n Evans se\u00f1ala que los inversores parecen estar diferenciando entre las dos \u00e1reas: las acciones de las empresas que utilizan terapias g\u00e9nicas que se basan en un m\u00e9todo de administraci\u00f3n com\u00fan que utiliza vectores lentivirales han bajado mucho m\u00e1s que las empresas Crispr. <\/p>\n \u201cHa sido una especie de historia de dos sectores dentro de la medicina, entre la terapia g\u00e9nica, que hasta ahora todav\u00eda est\u00e1 en una especie de corriente descendente al tratar problemas t\u00e9cnicos, problemas de seguridad. y luego la edici\u00f3n de genes, que creo que todav\u00eda est\u00e1 en ascenso, en realidad, a pesar de la volatilidad\u201d, dijo.<\/p>\n Las terapias g\u00e9nicas pueden haber proporcionado componentes clave para Crispr, pero no resolvieron el problema de c\u00f3mo pagar medicamentos \u00fanicos potencialmente curativos. Los fabricantes de medicamentos argumentan que los altos precios (la terapia g\u00e9nica \u00fanica Zolgensma de Novartis para tratar la atrofia muscular espinal tiene un precio de cat\u00e1logo en EE. UU. de 2,1 millones de d\u00f3lares) son un buen valor porque ahorran a\u00f1os de costos de atenci\u00f3n m\u00e9dica para pacientes gravemente enfermos. <\/p>\n Steve Seedhouse, analista de Raymond James, dijo que la industria est\u00e1 discutiendo c\u00f3mo hacer que los precios altos sean m\u00e1s aceptables, incluso distribuyendo los pagos durante cinco a\u00f1os o cobrando solo si un tratamiento funciona. \u201cNo est\u00e1 del todo claro a largo plazo si el alto precio en s\u00ed mismo ser\u00e1 aceptable\u201d, dijo. <\/p>\n Si se aprueba su tratamiento de c\u00e9lulas falciformes, probablemente el pr\u00f3ximo a\u00f1o, Crispr Therapeutics ser\u00e1 el primero en probar el mercado para un medicamento Crispr. Samath Kulkarni, director ejecutivo de Crispr Therapeutics, lo dijo y Vertex tendr\u00e1 que \u201csentar las bases para toda una nueva clase de medicamentos\u201d. <\/p>\n \u201cEn \u00faltima instancia, cambiar\u00e1 la cara de la industria\u201d, dijo.<\/p>\n<\/div>\n
\n\t\t\t<\/figcaption><\/figure>\n![\"Gr\u00e1fico](\"https:\/\/teknomers.com\/es\/wp-content\/uploads\/2022\/08\/Revolucionarias-velocidades-de-edicion-de-genes-Crispr-desde-el-laboratorio.png\")
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El momento del \u201ctransistor\u201d de la biotecnolog\u00eda<\/h2>\n
Escepticismo saludable<\/h2>\n
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