No apto para niños, se indica en numerosos prospectos de medicamentos. Lo que quiere decir el fabricante: no sabemos qué les hace, porque solo lo hemos probado en adultos. En la práctica, los médicos a menudo prescriben este medicamento de todos modos, obligados por la falta de alternativas o porque saben por años de experiencia que es seguro. A esto se le llama prescripción ‘fuera de etiqueta’, dar un medicamento a un grupo de pacientes distinto al que está destinado oficialmente.
Pero, ¿cómo se determina qué dosis necesita un niño si nunca se ha estudiado? Es una cuestión de prueba y error, un poco de apuesta y un poco de lógica y experiencia práctica. A veces eso va bien, a veces los niños obtienen cantidades demasiado altas o demasiado bajas. Los científicos de Radboudumc creen que esto debería hacerse mejor. Quieren refinar las recomendaciones de dosificación para medicamentos para niños fuera de etiqueta sobre la base de la investigación.
Sin marca
Mientras estaban en casa debido a la corona, la profesora de farmacología clínica Saskia de Wildt (Radboudumc) y sus alumnos profundizaron en la evidencia detrás de los medicamentos para niños no autorizados. De todos los medicamentos que a veces se recetan a los niños en los Países Bajos, aproximadamente la mitad no están indicados en la etiqueta. Hasta ahora nada nuevo. Notable: se ha demostrado que solo el 10 por ciento de estos funcionan bien en dosis, por ejemplo, en estudios de hospitales académicos. De Wildt: ‘El resto se investigó a lo sumo en estudios pequeños o menos buenos.’
Tjitske van der Zanden está sorprendido de que nosotros, como sociedad, aceptemos esto. Junto con De Wildt, es directora del Centro de Conocimiento de Farmacoterapia en Niños de los Países Bajos (NKFK) y estudiante de doctorado en Radboudumc. Durante el siglo XX, se introdujeron leyes más estrictas para probar los medicamentos antes de su lanzamiento al mercado, dice Van der Zanden, pero los niños permanecieron fuera de escena durante mucho tiempo. Probablemente basado en la idea de que usarlos como conejillos de indias no es ético. «Pero también puede preguntarse qué tan ético es aplicar algo a los niños que nunca se ha probado en ellos». Porque eso es lo que sucede en la práctica. Lógico también: ‘Si los médicos no usaran ningún medicamento no registrado, el botiquín estaría medio vacío y sus hijos no recibirían un tratamiento que sí necesitan’.
Dosis para niños pequeños
Desde 2007, las empresas farmacéuticas de la UE están obligadas a probar también los medicamentos en niños, pero esto no se aplica a los medicamentos que ya estaban en el mercado. A falta de mejor información, los médicos utilizan como base la dosis para adultos. Por ejemplo, suponga que un adulto pesa 70 kilos y divide la dosis para un bebé de 3,5 kilos por veinte. Pero no es tan simple, dice De Wildt. ‘Todo el cuerpo de un recién nacido todavía se está desarrollando, los sistemas biológicos aún no están maduros.’ Los órganos aún no pueden descomponerse adecuadamente y excretar medicamentos.
Por lo tanto, los recién nacidos a menudo tienen que recibir una dosis más baja de lo que estimaría en función del peso. Asi que descubierto colegas de De Wildt de Erasmus MC y la Universidad de Leiden hace unos diez años que a los bebés se les administraba demasiada morfina durante los procedimientos médicos, lo que conlleva riesgos innecesarios. Por ejemplo, los bebés pueden dejar de respirar debido a la morfina, por lo que deben estar conectados a un ventilador durante unos días. Una dosis más baja proporciona el mismo alivio del dolor con menos riesgos, según un subestudio en el que participó De Wildt.
Por el contrario, los niños pequeños y en edad preescolar a menudo necesitan dosis más altas. ‘Cuanto más pequeño, más energía usas’, explica De Wildt. “Un elefante usa mucha menos energía por kilogramo de peso corporal que un ratón, y así es como funciona con los humanos. Es por eso que los niños pequeños comen relativamente mucho más que los adultos. El cuerpo del niño digiere los alimentos más rápido y convierte los medicamentos más rápido. En los primeros días de la medicación contra el VIH, por ejemplo, los médicos se sorprendieron de que los pacientes jóvenes apenas respondieran a los medicamentos antivirales hasta que descubrieron que les estaban dando muy poco. Ahora la dosis recomendada en niños de hasta 6 años es mayor que en niños mayores.
riñones sanos
Tan pronto como ingieres algo, todo tipo de órganos y células del cuerpo comienzan a interferir con esa sustancia. Todavía hay mucho que aprender sobre el cuerpo del niño en ese sentido. Una estudiante de doctorado de De Wildt, Nori Smeets, descubrió recientemente que no había buenos valores para la función renal de los recién nacidos. Las pautas fueron contradictorias y se basaron en estudios con pocos niños. Smeets reunió las cifras de todos los estudios que pudo encontrar e hizo una nuevo calculo, que muestra cómo cambia la función renal en el primer mes de vida. Si sabe eso, puede estimar mejor qué tan rápido procesan los medicamentos los riñones.
Los investigadores también están tratando de comprender mejor el cuerpo del niño en el laboratorio. Por ejemplo, utilizan trozos de tejido intestinal obtenidos con el consentimiento de los padres de niños fallecidos o de operaciones donde se desecharía. En el laboratorio, analizan un fármaco a través de ese tejido y estudian lo que sucede. Entre otras cosas, están buscando transportadores: una especie de carretilla que ayuda a que un medicamento entre y salga de las células, lo que le permite ingresar a la sangre a través de la pared intestinal. De Wildt: ‘Si sabe qué transportadores están activos a qué edad, puede predecir qué tan rápido ingresa la droga a la sangre’.
niños virtuales
Todo el conocimiento que recopilan De Wildt y sus colegas, tanto a través de su propia investigación como de proyectos de colaboración (inter)nacional, se pone en modelos informáticos: ‘niños virtuales’. Agregue información sobre un medicamento específico a un niño virtual y la computadora calcula cuál debe ser la dosis por grupo de edad.
Puede sonar emocionante confiar en tales consejos de un modelo, porque ¿un niño real reacciona igual que un niño virtual? En cualquier caso, De Wildt tiene fe en los modelos informáticos: ‘Estos niños virtuales realmente están mejorando cada vez más’. Además, aquellos que quieran esperar a estudios de pacientes grandes pueden esperar algunos medicamentos fuera de etiqueta hasta que pesen una onza.