La búsqueda de una píldora que detenga el progreso de la enfermedad de Parkinson ha dado un paso importante, ya que los científicos publicaron los primeros resultados clínicos de un fármaco oral dirigido a una enzima que desempeña un papel clave en el trastorno cerebral degenerativo.
Investigadores de Denali Therapeutics, una empresa de biotecnología de California, y colegas académicos demostraron que el medicamento experimental, llamado DNL201, funcionó de manera segura en animales y en 150 voluntarios humanos. Redujo los niveles de la enzima LRRK2 implicada en el Parkinson.
Aunque el ensayo, publicado en Ciencia Medicina Traslacionalno fue diseñado para evaluar el efecto de DNL201 en los síntomas de Parkinson, los expertos en enfermedades neurodegenerativas acogieron con beneplácito la demostración de que cruzaba la barrera hematoencefálica de manera eficiente y tenía el efecto bioquímico deseado en los voluntarios.
“Hasta la fecha no hay medicamentos que desaceleren, detengan o reviertan la progresión de la enfermedad de Parkinson”, dijo el profesor Patrick Lewis, experto en la enfermedad del Royal Veterinary College de Londres, que no participó en el estudio. «El documento presenta un avance importante en la vía de desarrollo de fármacos para un objetivo que durante mucho tiempo ha sido una prioridad para la comunidad de investigación de la enfermedad de Parkinson».
Denali está evaluando dos medicamentos de «molécula pequeña» que se pueden tomar por vía oral como tratamientos para el Parkinson: DNL201 y un compuesto relacionado DNL151 cuyos detalles aún no se han publicado en una revista revisada por pares. Ambos funcionan mediante la supresión de niveles excesivos de la enzima LRRK2, que puede dañar cuerpos microscópicos llamados lisosomas en el cerebro del paciente.
“Los lisosomas cumplen una función de eliminación de basura y reciclaje para las células”, explicó Carole Ho, directora médica de Denali. “Si no funcionan correctamente, las proteínas tóxicas se acumulan e interfieren con el funcionamiento adecuado de las células del cerebro. Las células productoras de dopamina, que mueren en la enfermedad de Parkinson, parecen ser particularmente sensibles a la actividad lisosomal».
David Dexter, director asociado de investigación de la organización benéfica Parkinson’s UK, señaló que Denali desarrolló inicialmente DNL201 para una forma genética de la enfermedad causada por una mutación en el gen de LRRK2.
“Dado que la acumulación de proteínas tóxicas también es una característica de los [non-inherited] Parkinson, este fármaco también puede ser beneficioso para la comunidad más amplia de personas con Parkinson”, dijo Dexter, y agregó que los resultados allanaron el camino para estudios clínicos a gran escala en personas que viven con la enfermedad. “Estos ensayos clínicos de fase inicial en pequeños grupos de personas con y sin Parkinson han demostrado que el fármaco es seguro y no presenta efectos secundarios respiratorios, lo cual fue una preocupación potencial identificada en estudios con animales”.
Denali sigue adelante con un ensayo más amplio de su fármaco complementario DNL151 en colaboración con Biogen, la empresa de biotecnología con sede en Massachusetts. Planean comparar la seguridad y la eficacia de DNL151 en 640 personas con enfermedad de Parkinson temprana.
Aunque DNL201 sigue estando en el repertorio de medicamentos de Denali, la compañía optó por seguir adelante con DNL151 primero por razones «farmacocinéticas», dijo Ho. En particular, DNL151 se puede tomar como una sola dosis diaria, mientras que DNL201 requiere dos dosis.
“Es un momento muy emocionante para la investigación del Parkinson, ya que hemos llegado al punto de probar clínicamente nuevos tratamientos que se han desarrollado en base a una mejor comprensión de la biología subyacente”, dijo Simon Stott, subdirector de investigación de Cure Parkinson’s. El desarrollo de fármacos para el Parkinson de 2022 de su organización benéfica informe de tubería identificó 56 tratamientos modificadores de la enfermedad en ensayos clínicos.