IRW-News: Medigene AG: Medigene publica detalles sobre la amplificación de TCR-4 específica de PRAME por el receptor de interruptor PD1-41BB

IRW-PRESS: Medigene AG: Medigene publica detalles sobre la amplificación de TCR-4 específica de PRAME por el receptor de interruptor PD1-41BB

Planegg/Martinsried (25/04/2022) – Medigene AG (http://www.medigene.de/) (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard), una empresa de inmunooncología especializada en el desarrollo de células T basadas en terapias contra el cáncer, anuncia la publicación de un nuevo artículo revisado por pares en la revista Cancers. La publicación muestra que el receptor quimérico PD1-41BB aumenta la actividad específica de antígeno de las células T modificadas con receptor de células T (células TCR-T) al tiempo que muestra un perfil de seguridad favorable. Los datos sugieren que el receptor interruptor PD1-41BB es una herramienta prometedora para superar la inhibición mediada por el eje PD-1/PD-L1 en el entorno de los tumores sólidos. Los efectos secundarios negativos asociados con el uso de anticuerpos inhibidores del punto de control PD-1/PD-L1 sistémicos no deberían ocurrir.

El eje del punto de control inhibitorio PD-1/PD-L1 tiene un impacto negativo en la potencia, el estado físico y la supervivencia de las células T. El uso sistémico de anticuerpos anti-punto de control mejora los resultados clínicos en algunos pacientes, pero a menudo se asocia con inmunotoxicidad relacionada con el fármaco. Medigene ha desarrollado un receptor quimérico PD1-41BB que se expresa exclusivamente en las células T TCR terapéuticamente activas. Como resultado, la interacción inhibitoria PD-1/PD-L1 en las células TCR-T se convierte en señales positivas y se mejoran las funciones específicas de antígeno de las células TCR-T.

El trabajo describe cómo Medigene puede extraer el receptor de células T (TCR) específico de PRAME restringido por HLA-A2 «TCR-4» de la sangre de donantes sanos (un repertorio de células T no preseleccionado) y que las células TCR-T que expresan el TCR-4 junto con el receptor interruptor PD1-41BB tienen funciones efectoras mejoradas y un perfil de seguridad favorable in vitro, rechazan tumores in vivo y después de la activación específica del antígeno pueden liberar muchas citocinas diferentes.

Prof. Dolores Schendel, directora ejecutiva y directora científica de Medigene: «Estamos orgullosos de la alta calidad de este TCR, que identificamos con nuestra tecnología patentada de detección de TCR de alto rendimiento y luego caracterizamos. Incluso después de más de 40 años en el T «En la investigación, estoy profundamente impresionado por cuánto mejora nuestro receptor interruptor PD1-41BB las propiedades funcionales de las células TCR T. BioNTech también reconoció el potencial de nuestras tecnologías y, entre otras cosas, compró el programa «TCR-4″ y también obtuvo la licencia del receptor interruptor PD1-41BB. Creemos que este y otros enfoques que estamos desarrollando serán la clave para una mayor eficacia de las inmunoterapias TCR-T contra los cánceres sólidos».

El artículo científico titulado «Las células T que expresan un receptor de células T específico de PRAME altamente potente en combinación con un receptor coestimulador quimérico PD1-41BB muestran un perfil de seguridad preclínico favorable y una fuerte reactividad antitumoral» (las células T, que expresan un El potente receptor de células T específico de PRAME en combinación con un receptor coestimulador quimérico PD1-41BB demuestra un perfil de seguridad preclínico favorable y una fuerte reactividad antitumoral) se publicó recientemente en línea en la revista Cancers: https: //www.mdpi. com/2072-6694/14/8/1998

sobre Medigene

Medigene AG (FSE: MDG1, ISIN DE000A1X3W00, Prime Standard) es una empresa de biotecnología que cotiza en bolsa con sede en Planegg, en el distrito de Martinsried, cerca de Múnich. Con experiencia científica, Medigene está trabajando en el desarrollo de inmunoterapias innovadoras para aumentar la actividad de las células T contra los cánceres sólidos en áreas con una gran necesidad médica insatisfecha.

Medigene persigue la estrategia de promover sus propios enfoques terapéuticos para la prueba clínica del concepto. La compañía también ofrece oportunidades de desarrollo y descubrimiento terapéutico a socios seleccionados en base a sus plataformas tecnológicas patentadas. A cambio, Medigene espera pagos por adelantado y por hitos, así como el reembolso de los costos de investigación y desarrollo y regalías futuras.

Más información en https://www.medigene.de

Acerca de los TCR-T de Medigene

Las células T están en el corazón de los enfoques terapéuticos de Medigene. Con la ayuda de las inmunoterapias de Medigene, se activan los propios mecanismos de defensa del paciente y se preparan las células T para combatir las células tumorales. Las terapias de Medigene tienen como objetivo dotar a las propias células T del paciente con receptores de células T específicos del tumor (receptor de células T, TCR). Los TCR-T creados de esta manera deberían poder reconocer y destruir eficazmente las células tumorales.

Este enfoque inmunoterapéutico trata de superar la tolerancia existente hacia las células cancerosas y la supresión de una respuesta inmune inducida por el tumor en el paciente. Para hacer esto, las células T del paciente se activan fuera del cuerpo, se modifican genéticamente con TCR específicos del tumor y luego se multiplican. Esto significa que una gran cantidad de células T específicas, que pueden combatir el tumor, pueden estar disponibles para los pacientes en un corto período de tiempo.

Acerca del receptor conmutador PD1-41BB de Medigene

Inhibición del punto de control a través de la vía de señalización PD1-PDL1: se sabe que las células T activadas pueden eliminar específicamente las células tumorales sólidas. Las células tumorales pueden evadir estos ataques expresando moléculas inhibidoras en su superficie, las llamadas «proteínas de punto de control» como el «ligando de muerte programada 1» (PD-L1). En este caso, las células T que expresan PD-1, el receptor natural de PD-L1, se inactivan. Por lo tanto, la expresión de PD-L1 por parte de los tumores representa un mecanismo de resistencia inmunitaria adaptativa que puede conducir a la supervivencia y el crecimiento del tumor.

La vía de señalización coestimuladora a través de 4-1BB: una respuesta inmunitaria eficaz de las células T a los antígenos normalmente requiere que, además de la estimulación primaria por el antígeno, también se reciban señales coestimuladoras a través del receptor de células T (TCR). Los dominios de señalización intracelular de la proteína 4-1BB proporcionan una vía bien caracterizada para mejorar positivamente las respuestas de las células T.

El receptor interruptor PD1-41BB de Medigene explota la unión de PD-1 en las células T a PD-L1 en los tumores. En el receptor switch, el dominio de señalización inhibitorio de PD-1 ha sido reemplazado por el dominio de señalización activador de 4-1BB. Como resultado, en lugar de la señal inhibidora normal, el receptor de interruptor transmite una señal de activación a las células T de TCR a través de PD-1. Como resultado, las células TCR-T modificadas con PD1-41BB pueden proliferar en presencia de células tumorales positivas para PD-L1 y mediar en una mayor destrucción de células tumorales tras la exposición repetida. Además, las señales transmitidas por el receptor interruptor también mejoran la aptitud metabólica de las células TCR T, lo que les permite funcionar mejor a pesar de los niveles bajos de glucosa o los niveles altos del factor inmunosupresor TGF, ambos rasgos típicos de un entorno tumoral altamente hostil.

Este comunicado contiene ciertas declaraciones prospectivas. Estos reflejan la posición de Medigene a la fecha de este anuncio. Los resultados realmente logrados por Medigene pueden diferir significativamente de las declaraciones realizadas en las declaraciones prospectivas. Medigene no está obligada a actualizar las declaraciones prospectivas. Medigene es una marca registrada de Medigene AG. Esta marca registrada puede ser propiedad o licencia en países seleccionados.

Por razones de legibilidad más fácil, no se hace ninguna diferenciación específica de género. Los términos correspondientes se aplican a ambos géneros en términos de igualdad de trato.

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