IRW-PRESS: Medigene AG: Medigene presenta un concepto para combinar sus 3S TCR con herramientas de mejora para optimizar los resultados clínicos
Planegg/Martinsried (30/08/2023). Medigene AG (Medigene o la «Compañía», FWB: MDG1, Prime Standard) es una empresa de plataforma de inmunooncología centrada en el descubrimiento y desarrollo de inmunoterapias con células T para tumores sólidos. La profesora Dolores Schendel, directora científica de Medigene, ha sido invitada a realizar una presentación en la octava Cumbre CAR-TCR en Boston el 30 de agosto de 2023. El título de la charla es «Mejora de la persistencia y eficacia terapéutica del TCR-T con receptores switch».
La presentación de la profesora Dolores Schendel explicó el espíritu claro detrás del enfoque de Medigene para desarrollar las mejores terapias de células T modificadas con receptores de células T (TCR-T) a través de su plataforma tecnológica de extremo a extremo (E2E) basada en múltiples combinaciones, exclusivas y patentadas. tecnologías. La plataforma E2E incluye varias tecnologías de optimización del desarrollo, como el cebado de TCR alogénico-HLA (Allo-HLA) para desarrollar TCR 3S (específicos, sensibles y más seguros) específicos, sensibles y potencialmente más seguros. Luego, estos se pueden combinar con tecnologías de mejora de productos, como nuestras proteínas coestimuladoras de interruptor PD1-41BB y CD40L CD28 para superar los efectos inmunosupresores del microambiente tumoral.
«Medigene se compromete a desarrollar terapias TCR-T diferenciadas y de primera clase para diversas indicaciones de tumores sólidos que estén optimizadas tanto para la seguridad como para la eficacia. Al combinar nuestros TCR 3S con nuestra creciente cartera de proteínas de conmutación coestimuladoras, podemos mejorar la infiltración, proliferación, persistencia y citotoxicidad de nuestras células TCR-T en tumores sólidos, con el objetivo de abordar las necesidades insatisfechas de los pacientes con tumores sólidos», afirmó Dolores Schendel, directora científica de Medigene.
«Nuestra cartera de futuras terapias TCR-T sigue el mismo enfoque, con nuestro candidato principal MDG1015, una terapia TCR-T dirigida a NY-ESO-1/LAGE-1a de tercera generación que logra un TCR 3S óptimo con nuestro coestimulador PD1- 41BB switch protein combinada, y con nuestra creciente biblioteca KRAS de 3S TCR, con MDG2011 dirigido contra KRAS G12V-A11 como ventaja adicional».
Como pionero en el avance continuo de las terapias TCR-T, Medigene utiliza herramientas y tecnologías innovadoras dentro de su plataforma E2E que permiten a la empresa dominar los diversos desafíos en el tratamiento de tumores sólidos.
Puede encontrar más detalles en la presentación en el sitio web de Medigene: https://medigene.de/wissenschaft/abstracts/
— Fin del comunicado de prensa —
Acerca de Medigene AG
Medigene AG (FSE: MDG1) es una empresa de plataformas de inmunooncología especializada en el desarrollo de terapias con células T para combatir eficazmente el cáncer. Su plataforma tecnológica de extremo a extremo, basada en múltiples tecnologías patentadas de desarrollo y mejora de productos, permite a Medigene desarrollar terapias de células T modificadas con receptores de células T diferenciadas (TCR-T), las primeras en su clase, para múltiples indicaciones de tumores sólidos. optimizados en términos de seguridad y eficacia. Esta plataforma proporciona candidatos de productos tanto para su propia línea terapéutica como para asociaciones. Más información en https://www.medigene.de
Acerca de las células TCR-T de Medigene
Las células T son el foco de los enfoques terapéuticos de Medigene. Las inmunoterapias de Medigene ayudan a activar los propios procesos de defensa del paciente y utilizan las células T en la lucha contra el cáncer. Las terapias de Medigene equipan las propias células T del paciente con receptores de células T (TCR) específicos de tumores, creando células T modificadas por TCR con un mayor potencial para reconocer y matar eficientemente las células cancerosas. El enfoque de Medigene hacia la inmunoterapia tiene como objetivo superar la tolerancia del paciente a las células cancerosas y la inmunosupresión relacionada con los tumores. Al activar las células T del paciente fuera del cuerpo, modificarlas genéticamente con TCR específicos de tumores y propagar las células T TCR activadas resultantes, los pacientes pueden recibir rápidamente una gran cantidad de células T específicas de tumores para combatir el cáncer.
Acerca de la plataforma integral de Medigene
Las inmunoterapias de Medigene ayudan a activar los propios mecanismos de defensa del paciente mediante la utilización de células T en la lucha contra el cáncer. La plataforma integral de Medigene combina varias tecnologías exclusivas y patentadas para desarrollar las mejores terapias TCR-T de su clase. La plataforma incluye múltiples tecnologías de mejora de productos (por ejemplo, proteína de conmutación PD1-41BB, proteína de conmutación CD40L-CD28, emparejamiento de precisión) y tecnologías de optimización del desarrollo (por ejemplo, cebado de TCR alogénico-HLA (Allo-HLA)) para facilitar el desarrollo de TCR-T diferenciado. – para apoyar las terapias. Las asociaciones con varias empresas, incluidas BioNTech, 2seventy bio y Hongsheng Sciences, sirven para validar aún más los activos y tecnologías de la plataforma.
Acerca de la proteína de conmutación coestimuladora PD1-41BB de Medigene
Inhibición de puntos de control a través de la vía PD-1/PD-L1:
Se sabe que las células T activadas pueden destruir específicamente las células tumorales sólidas. Las células tumorales pueden evadir estos ataques expresando moléculas inhibidoras en su superficie, las llamadas «proteínas de punto de control», como el «ligando de muerte programada 1» (PD-L1). En este caso, las células T que expresan PD-1, el receptor natural de PD-L1, se inactivan. Por tanto, la expresión de PD-L1 por parte de los tumores representa un mecanismo de resistencia inmune adaptativa que puede conducir a la supervivencia y el crecimiento del tumor.
La vía coestimuladora a través de 4-1BB (CD137):
Una respuesta inmune eficaz de las células T a los antígenos normalmente requiere que se reciban señales coestimuladoras además de la estimulación primaria por parte del antígeno a través del receptor de células T (TCR). Los dominios de señalización intracelular de la proteína 4-1BB proporcionan una vía bien caracterizada para mejorar positivamente las respuestas de las células T.
El receptor de conmutación PD1-41BB de Medigene aprovecha la unión del PD-1 de las células T al PD-L1 de los tumores. En el receptor de conmutación, el dominio de señalización inhibidor de PD-1 ha sido reemplazado por el dominio de señalización activador de 4-1BB. Como resultado, en lugar de la señal normalmente inhibidora, el receptor de conmutación transmite una señal de activación a las células T TCR a través de PD-1. Esto permite que las células T TCR modificadas con PD1-41BB proliferen en presencia de células tumorales positivas para PD-L1 y median en una mayor destrucción de células tumorales tras la exposición repetida. Además, las señales transmitidas por el receptor de conmutación también mejoran la aptitud metabólica de las células TCR, lo que les permite funcionar mejor ante niveles bajos de glucosa o niveles altos del factor inmunosupresor TGFß, ambos rasgos típicos de un entorno tumoral altamente hostil. están alrededor.
Acerca de la proteína de conmutación coestimuladora CD40L-CD28 de Medigene
La vía de señalización CD40L/CD40 juega un papel importante en la regulación inmune y la homeostasis. El CD40L (ligando) pertenece a la familia de la necrosis tumoral y se expresa principalmente por células T activadas:
– Células T CD4+, cuya función principal es la activación de células dendríticas (CD) y monocitos mediada por células T.
– Células T CD8+, favoreciendo su expansión y diferenciación por CDs.
CD40 también está presente en las células B y se expresa en CD, monocitos y macrófagos, así como en células no hematopoyéticas como las células epiteliales y endoteliales.
La expresión de CD40 se ha demostrado en una variedad de tumores sólidos como el melanoma, el cáncer de próstata y de pulmón, así como en el carcinoma de nasofaringe, vejiga, cuello uterino y ovarios.
CD28, que también se expresa en las células T, proporciona señales coestimuladoras necesarias para la activación y supervivencia de las células T.
Por tanto, la vía de señalización CD40L/CD40 juega un papel crucial en la activación de las células T.
El receptor de conmutación coestimulador CD40L-CD28 de Medigene puede contribuir a mejorar la respuesta inmune celular de varias maneras.
– El CD40L expresado en células T activadas y el CD40 expresado en DC envían una señal a las células presentadoras de antígenos, lo que lleva a una regulación positiva de las moléculas coestimuladoras y estimula aún más una respuesta óptima de las células T.
– Las células tumorales que expresan CD40 pueden sufrir apoptosis mediante interacción directa con células T modificadas con CD40L-CD28, independientemente de la orientación específica de MHC/péptido.
– CD40 reside en el TME del endotelio tumoral, donde la interacción con las células T modificadas CD40L-CD28 permite la regulación positiva de las moléculas de adhesión, mejorando así la infiltración de células T en el tumor.
El receptor de conmutación coestimulador CD40L-CD28 actúa a través de CD y otras células no tumorales y puede tener efectos complementarios a otros receptores de conmutación que actúan principalmente a través de células T que expresan PD-1.
Este comunicado contiene ciertas declaraciones prospectivas. Estos reflejan la posición de Medigene a la fecha de este anuncio. Los resultados realmente logrados por Medigene pueden diferir significativamente de las declaraciones realizadas en las declaraciones prospectivas. Medigene no está obligado a actualizar las declaraciones prospectivas. Medigene® es una marca comercial de Medigene AG. Esta marca puede ser propiedad o tener licencia en países seleccionados.
Para facilitar la lectura no se hace ninguna diferenciación específica de género. Los términos correspondientes se aplican a ambos sexos en términos de igualdad de trato.
Medigene
Pamela Keck
Teléfono: +49 89 2000 3333 01
Correo electrónico: [email protected]
Remitente: Medigene AG
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Alemania
Contacto: Medigene PR/IR
Teléfono: +49 89 2000 3333 01
Correo electrónico: [email protected]
Sitio web: www.medigene.de
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