Gottfried se hizo conocido por su voz estridente y su humor contundente. Hizo su gran avance como comediante en los teatros de Nueva York en la década de 1970 y luego fue notado por el programa. Sábado noche en directo† Gottfried formó parte del conjunto permanente del programa durante muchos años.
Gottfried, sin embargo, obtuvo su mayor fama como actor de doblaje. Prestó su voz al loro Iago en la película de 1993. Aladino de Disney.
Otra serie de películas populares que protagonizó Gottfried es la serie niño problema, de los noventa Gottfried ha realizado muchos podcasts en los últimos años. en su serie Increíble podcast colosal habló sobre películas antiguas famosas y charló con celebridades del mundo del espectáculo. En 2017, se estrenó un documental sobre el trabajo y la vida de Gottfried.