Solo el 30 por ciento de los medicamentos para enfermedades cardiovasculares recetados a niños enfermos están registrados como seguros y efectivos para el grupo de edad en cuestión. Para más de la mitad de estos medicamentos, solo hay evidencia débil de que son seguros y efectivos. Eso no suena bien, pero hay esperanza de mejora: el conocimiento sobre cómo los cuerpos de los niños lidian con las drogas puede ayudar a reforzar esta débil evidencia. Esto es lo que descubrió la pediatra en formación Nori Smeets. El 7 de marzo defendió su tesis en la Universidad Radboud Nijmegen.
Cada año, alrededor de dos millones de niños en los Países Bajos toman un medicamento, desde paracetamol o antibióticos hasta medicamentos para afecciones cardíacas. Muchos de esos medicamentos no están oficialmente registrados como seguros y efectivos en el grupo de edad pertinente. “Eso se debe a que la investigación de medicamentos en niños es difícil”, dice Smeets. “Está sujeto a estrictas restricciones. Además, a menudo solo hay unos pocos niños con un determinado trastorno en un determinado grupo de edad”.
Cálculo no simple
Los cuerpos de los niños funcionan de manera diferente a los cuerpos de los adultos, explica. Es por eso que no puede simplemente convertir la dosis de adulto al peso corporal del niño. “El cuerpo de un niño maneja el medicamento de manera diferente”, dice Smeets. “Por ejemplo, la droga se absorbe más o menos rápido, se distribuye, se convierte y se excreta nuevamente. Juntos, llamamos farmacocinética a estos cuatro procesos”.
Esa farmacocinética cambia rápidamente con la edad del niño, y no en línea recta. Por ejemplo, para ciertas drogas, la excreción en la infancia primero aumenta y luego vuelve a disminuir. Y así puede suceder que un niño tenga un nivel demasiado bajo de la droga en la sangre, de modo que no funcione correctamente, o un nivel demasiado alto, lo que puede ser peligroso.
Con todo, en promedio, a los niños se les prescribe su medicamento fuera de etiqueta en la mitad de los casos: el grupo de edad, la dosis o el método de administración difieren de aquellos para los que está registrado el medicamento. “Ese porcentaje difiere según el grupo de medicamentos”, explica Smeets. “Los medicamentos para el corazón y los vasos sanguíneos tienen una puntuación relativamente baja, con un 70 por ciento de uso no autorizado. Eso es el 24 por ciento de los medicamentos para el asma y la alergia”.
‘Fuera de etiqueta’ no significa que no haya absolutamente ninguna evidencia de que el medicamento sea efectivo y seguro para los niños, enfatiza Smeets. A menudo se han publicado estudios. «Pero descubrimos que esta evidencia es de alta calidad en solo el 14 por ciento de los casos, es decir, se basa en grandes estudios controlados con placebo».
formulario para niños
El llamado Children’s Formulary existe en los Países Bajos desde 2008: una base de datos, compilada por un equipo de expertos, que reúne toda la información disponible sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos para niños. Su directora es Saskia de Wildt, pediatra y profesora de farmacología clínica en el centro médico de la universidad de Radboud en Nijmegen y supervisora de la investigación de Smeets. “El Children’s Formulary ahora sirve como guía para las dosis de medicamentos en niños”, dice Smeets. «Muy importante, pero no hubo una descripción general de la evidencia que sustentaba todas estas recomendaciones de dosificación».
Smeets hizo esa descripción general. Además, investigó otras formas posibles de respaldar una recomendación de dosificación, además de las clínicas. juicios. “Por ejemplo, en base a la farmacocinética”, dice Smeets. “Tome esos medicamentos cardiovasculares, de los cuales el 70 por ciento se prescriben para niños sin indicación de etiqueta. Tres cuartas partes de estos se basan en evidencia débil de efectividad. Pero el 60 por ciento de eso podría complementarse con estudios existentes sobre farmacocinética, que proporcionan evidencia sólida para la dosis correcta”.
Aquí se necesitan algunos matices: la farmacocinética en sí misma no dice nada sobre el efecto del fármaco, por ejemplo, a nivel molecular. “Ese mecanismo puede ser bastante diferente en los niños que en los adultos, al igual que las enfermedades pueden tener una causa diferente en ellos”, dice Smeets. “Es por eso que siempre tendrá que monitorear de cerca el efecto del uso de medicamentos”.
Función del riñón
Para hacer que la farmacocinética sea aplicable en la clínica, Smeets quería desarrollar una forma de predecirla mejor en niños pequeños. Por eso investigó la función renal en los recién nacidos, un factor importante que determina la farmacocinética. “La función renal parece duplicarse en los primeros cinco días de vida”, dice, “y luego aumenta constantemente hasta los 28 días. Pero hay una gran variación individual, también dependiendo de la enfermedad del niño”.
Por lo tanto, los médicos deben conocer realmente la función renal del niño antes de recetar un medicamento. Medir la función renal es difícil, pero es posible estimar sobre la base de la sustancia propia del cuerpo, la creatinina. Los investigadores de Nijmegen desarrollaron una forma de estimar con precisión la función renal en recién nacidos y niños enfermos. Smeets: “Los médicos del centro médico de la universidad de Radboud ya ven esta función renal estimada cuando miran en el expediente de un paciente y pueden ajustar las dosis en consecuencia. Todavía no es perfecto, pero clínicamente es un gran paso adelante”.