PAGS.er la mayoría de las personas son enanos, un término genérico y a menudo se usa en un sentido amplio o despectivo (enanos para significar niños, «enanos y bailarines», el «psico-enano», enano en oposición a gigante). Pero el de los «enanos» es un mundo complejo, y muy, muy complicado. Un mundo hecho de tanto esfuerzo, visitas médicas y una buena dosis de arte de sobrellevar las cosas. Para ellos, o más bien para aquellos (la mayoría) cuya condición está determinada por uno rara mutación genética llamada acondroplasia (1 de cada 25 mil nacimientos), sin embargo, en estos días hay una gran novedad.
Un fármaco contra la acondroplasia, una revolución
De hecho, la Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA) ha autorizado la comercialización en Italia del primer y actualmente único medicamento que puede ayudarlos a crecer en altura. «Voxzogo, de BioMarin, se puede administrar como una inyección debajo de la piel por día a niños de al menos 2 años cuyas «epífisis», o el extremo redondeado de los huesos largos (es decir, fémur, tibia y peroné, húmero, radio y cúbito), no están cerrados. Y esto suele pasar alrededor de los 12-14 años”, explica. Maria Francesca Bedeschi, genetista de la UOSD de Genética Médica Fundación IRRCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano y Profesora Adjunta de la Escuela de Especialización en Genética Médica y Ortodoncia.
Es una revolución para las personas con acondroplasia (321 en Italia, entre 2 y 18 años) y sus familias. Esta mutación, de hecho, tiene importantes consecuencias y no sólo, como podría pensarse desde fuera, la estética. El efecto más visible es sí la baja estatura (un varón alcanza una altura media de unos 1,32 metros y una mujer unos 1,24 metros). Pero la deficiencia de crecimiento óseo puede volverse severa repercusiones también en su salud y bienestar psicológico.
Maria Francesca Bedeschi, acondroplasia, genetista de la UOSD de Genética Médica Fundación IRRCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano y Profesora Adjunta de la Escuela de Especialización en Genética Médica y Ortodoncia.
Complicaciones de la acondroplasia
«Las complicaciones más importantes», explica Bedeschi,« Registran en los primeros meses y en los primeros años de vida: como la compresión del foramen magnum, que es la abertura en la base del cráneo que, en caso de estrechamiento, puede comprimir el cerebro o la médula espinal. Pero también hipoplasia mediofacial: es decir, el crecimiento desigual de la parte central de la cara con respecto al resto de la cara. Nuevamente, balanceo permanente de la espalda baja, estenosis espinal e infecciones de oído recurrentes. En los primeros años eran frecuentes la hipotonía de las extremidades y los defectos en la curvatura de la columna».
Las personas con acondroplasia suelen tener un tronco de tamaño medio y las extremidades son más cortas que las proporciones corporales típicas. Mientras que la cabeza es grande y con una frente prominente. Esto solo, por ejemplo, hace que sea más difícil para un niño comenzar a caminar. Pero también agarrar objetos, subir escaleras, lavarse la cabeza, tomar un café en la barra de un bar al niño que se convierte en niño y en hombre.. La conformación de la cara también tiene sus efectos: sobre la respiración, con frecuentes rinitis, ronquidos nocturnos y riesgo de apnea. Y en el paladar, normalmente estrecho, a corregir con tratamientos de ortodoncia para evitar maloclusiones dentales.
El prejuicio social hacia los enanos
Luego está el aspecto social, el del prejuicio, como se explica en Nanser marco sessapresidente de AISAC. Así es la Asociación para la Información y el Estudio de la Acondroplasia, un punto de referencia para las familias que se enfrentan cada día a esta condición. Como dice Sessa, una “persona enana” tiene las mismas aspiraciones, pasiones y objetivos que una persona sin discapacidad. Sin embargo, vive a diario con un estigma social que es difícil de ignorar. Por supuesto, hay milenios de prejuicios detrás de ellos: los enanos, en las cortes de nobles y reyes, incluso en el antiguo Egipto de los faraones, eran bufones y tontos. En el circo, nano es sinónimo de payaso.. Y en las tradiciones y cuentos populares, son como hobbits, diferentes a los que la parte principal rara vez toca. Si un actor con Peter Dinklage ha conseguido convertirse en estrella, el actor italiano con acondroplasia Gianluca Cofone denuncia en cambio el esfuerzo por romper estereotipos.
La prueba de ADN y la acondroplasia
acondroplasia se puede diagnosticar antes del parto, pero generalmente solo al final del embarazo. “Una prueba común de ADN fetal (que se realiza extrayendo sangre materna) no lo identifica, que es una prueba de detección de las principales anomalías cromosómicas fetales y algunas microdeleciones”, explica Bedeschi. Salvo que exista una sospecha, por familiaridad, que lleve a realizar investigaciones genéticas específicas, ni siquiera se busca la mutación que conduce a la acondroplasia. De hecho, habría demasiadas mutaciones posibles para «buscar». «Sería como buscar una aguja en un pajar», dice Bedeschi.
Es una mutación en el gen que codifica el receptor FGFR3 y hace que las células del cartílago, llamadas condrocitos, envíen continuamente señales para retardar el crecimiento óseo. Dado que los receptores FGFR3 siempre están hiperactivos, las señales de desaceleración del crecimiento óseo anulan las señales de crecimiento óseo. Por lo tanto, las células del cartílago no se alinean para formar hueso nuevo, lo que afecta el crecimiento óseo.
La tercera morfología y el «diagnóstico inesperado»
Esta mutación muestra los primeros efectos en el feto alrededor del tercer trimestre del embarazo.: «Lo habitual es que, con motivo de la tercera ecografía morfológica, se observe un acortamiento femoral pronunciado, acompañado de una macrocefalia». Y toma forma lo que, en la jerga, se llama un “diagnóstico inesperado”. “Aparte de que en el caso de un padre con acondroplasia, donde el riesgo de transmisión al hijo es del 50%, en todos los demás casos la condición surge «de novo»«. Es decir, ninguno de los progenitores es portador de ninguna mutación.
foto de Lorenzo Ceva Valla para Aisac
La única intervención posible: el alargamiento de los huesos
Hasta ahora, no había ningún fármaco para la acondroplasia. La única intervención posible para aumentar la altura era quirúrgica: un procedimiento largo y doloroso para alargar los huesos. «Suele tener lugar a partir de los 6 años y consiste en la rotura de los huesos por el centro y su alargamiento mediante fijadores externos»explica Bedeschi. Primero las dos tibias se rompen y se alargan, luego los dos fémures, y si quieres puedes empezar de nuevo con las espinillas. Un proceso de años, durante el cual el cansancio puede volverse insoportable.
Con la introducción de Voxzogo, el alargamiento ciertamente no termina en pulpa. En base a los estudios realizados, el crecimiento posibilitado por este fármaco es de aproximadamente 1,57 cm de altura por añotanto en la columna vertebral como en los miembros inferiores. Si pudiera, este crecimiento podría combinarse con el derivado de la elongación., la mejora sería verdaderamente excepcional. «No hay indicios de lo contrario por parte de AIFA», explica Bedeschi. “Pero vale señalar que los casos seguidos no fueron operados. El hecho de que el crecimiento inducido por la droga sea en las extremidades de los huesos largos, mientras que el crecimiento por elongación en la parte central, da que pensar.
Cómo funciona el nuevo fármaco
¿De qué se trata? «Voxzogo es un péptido natriurético de tipo C modificado (CNP) que regula la señalización del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) y, en consecuencia, promueve la formación de hueso endocondral», explica Bedeschi.
Voxzogo de BioMarin había obtenido la autorización de comercialización de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en agosto de 2021 en base a todos los datos de su programa de desarrollo clínico, incluidos los resultados del estudio aleatorizado de fase 3, doble ciego, controlado con placebo. El 13 de septiembre, sin embargo, la autorización para la comercialización de Aifa.
Como con todos los medicamentos para enfermedades raras, Voxzogo también es muy caro: estamos hablando de 300 mil dólares al año (pero luego obviamente depende del precio que Aifa negocie con BioMarin). El reembolso de Voxzogo en Italia, previsto hoy para la franja de edad que va de los 5 a los 14 años, por lo tanto es muy importante. Y en breve se espera la ampliación del reembolso también a los niños a partir de 2 años, ya que, evidentemente, cuanto antes se empiece, mejor.
Una inyección cada noche y controles periódicos.
La administración, como decíamos, debe hacerse mediante inyección subcutánea: una cada noche, en la zona de las nalgas, el abdomen o los muslos. «Es importante variar para evitar que ocurran reacciones adversas, y el área se inflamará»Dice Bedeschi. “Pero aún más importante es que el niño lo experimente en paz. Los padres, que físicamente harán la inyección, también deben estar preparados en este sentido”. La administración debe hacerse por la tarde también para los posibilidad de que conduzca a una caída de la presión arterial, un posible efecto secundario, aunque en porcentajes bajos. «Los niños en tratamiento tendrán que realizar controles periódicos en los centros de referencia. Cada tres meses, en los primeros 6 meses, y luego cada seis meses durante todo el período del tratamiento».
Un niño con acondroplasia que tomó el nuevo medicamento Voxzogo, Foto BioMarin www.biomarin.com/our-treatments/products/voxzogo/
Muchos lo contratarán, pero no todos
Desde un punto de vista general de armonía corporal, “cuanto antes empieces, más probable es que tu fisonomía cambie de forma positiva”. Claramente, los niños que ingresan al tratamiento, si están inscritos en otros ensayos de medicamentos para probar otros medicamentos, tendrán que abandonar estos ensayos para no comprometer los resultados. “Pero no es tan obvio pensar que todos los niños con acondroplasia comenzarán a tomar Voxzogo. El aspecto psicológico es fundamental, y los padres deben tenerlo absolutamente en cuenta: hay muchos niños que rechazan la idea de una inyección diaria, así como rechazan los estiramientos«. Esta opción fue elegida con mucha frecuencia en Italia “y menos, por ejemplo, en Alemania”.
La importancia de un acercamiento sereno. de los padres
En todos los casos, es esencial el apoyo psicológico a los niños, pero también a las familias, para que puedan tomar decisiones informadas. «Es trivial decirlo pero noto que los niños, y los muchachos más serenos, son aquellos cuyos padres han desarrollado el sentimiento de culpa que, aun sin saberlo, albergan en sí mismos. Si verdaderamente se metaboliza el diagnóstico y se acepta la diversidad, se manejan las complicaciones y se anulan los aspectos psicológicos». Es una hazaña, por supuesto.
Pero en tono positivo, el Dr. Bedeschi lo da: «Les puedo decir a los padres de los pequeños, aguanten. Las primeras veces son las más difíciles: por las complicaciones, que se dan en los primeros años. Por el aspecto psicológico, el tuyo. Pero también porque aún no conoces a tus hijos. Que, teniendo un desarrollo cognitivo normal, tienen un enorme potencial de desarrollo«. En definitiva, los niños tranquilizarán a los adultos en cuanto puedan. “Cuando los niños con acondroplasia entran en la adolescencia, ya no los vemos. Pero no solo porque la era de las complicaciones haya terminado. Desaparecen de nuestra vista porque son felices«.
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