Eisai de Japón se ha negado a descartar la posibilidad de que su medicamento contra el Alzheimer haya contribuido a las hemorragias cerebrales en dos pacientes que murieron durante los ensayos clínicos, pero insistió en que su medicamento no fue responsable de sus muertes.
La compañía dijo que las muertes no podían atribuirse directamente al lecanemab, un fármaco que está desarrollando con Biogen que reduce la tasa de deterioro cognitivo en pacientes en etapa inicial en un 27 por ciento, según un ensayo de etapa avanzada.
Los dos pacientes que murieron, una mujer de 65 años y un hombre de 80 años, también habían tomado medicamentos anticoagulantes. Eso llevó a Eisai a recomendar a los médicos que sostuvieran las llamadas conversaciones sobre riesgos y beneficios con los cuidadores y los pacientes antes de recetar el tratamiento a quienes toman medicamentos anticoagulantes.
Sin embargo, Eisai defendió la seguridad de su terapia con anticuerpos monoclonales, el primer fármaco para retrasar la progresión del alzhéimer en un gran ensayo de estudio, que ha generado esperanzas de un nuevo tratamiento para una enfermedad que afecta a 50 millones de personas en todo el mundo.
“Nuestra evaluación es que estas muertes no pueden atribuirse a lecanemab. Por supuesto, no podemos descartar la posibilidad de que lecanemab haya aumentado la susceptibilidad al riesgo de sangrado en el cerebro”, dijo Ivan Cheung, director ejecutivo de Eisai US, en una entrevista antes de la presentación de los resultados detallados del ensayo el martes.
Los resultados presentados en una conferencia en San Francisco mostraron que 13 de los casi 1800 participantes murieron durante los primeros 18 meses del ensayo, pero los investigadores no atribuyeron ninguna de las muertes al lecanemab. Siete de las muertes se produjeron entre los participantes del ensayo con un placebo en lugar del fármaco activo para el Alzheimer.
Las dos muertes que han causado consternación entre los inversores ocurrieron después de los 18 meses iniciales durante un período de extensión, cuando a los pacientes que habían recibido un placebo también se les ofreció lecanemab. Durante mucho tiempo, los médicos se han preocupado de que los anticuerpos monoclonales que tratan el Alzheimer puedan causar inflamación y sangrado en el cerebro.
Eisai dijo que uno de los pacientes murió de una hemorragia cerebral, mientras que la autopsia realizada al segundo, que también experimentó una hemorragia cerebral, concluyó que la causa de la muerte fue cardiopulmonar.
“Ambos casos tenían factores de complicación”, dijo Michael Irizarry, vicepresidente de investigación clínica de Eisai. “Lecanemab no parece ser la causa directa de la muerte de estos. [But] no podemos descartar que pueda haber una contribución”.
“Creemos que será necesario que haya una discusión sobre el riesgo y los beneficios con respecto al uso de lecanemab y las personas que reciben anticoagulación o desean comenzar la anticoagulación”.
Se produjeron eventos adversos graves en el 14 por ciento de los participantes en el grupo de pacientes con lecanemab, en comparación con el 11,3 por ciento de los del grupo de placebo.
Casi uno de cada seis participantes que recibieron lecanemab experimentó microhemorragias en el cerebro, en comparación con poco menos de una de cada diez personas que recibieron un placebo, según los resultados del estudio.
Los expertos en salud que revisaron los resultados del estudio, que fueron revisados por pares y publicados en el New England Journal of Medicine, dijeron que se justificaban ensayos más prolongados para determinar la efectividad y la seguridad de lecanemab.
Keith Vossel, profesor de neurología en la Universidad de California en Los Ángeles, dijo que se esperaban muertes durante los ensayos en los que los participantes tienden a ser ancianos.
Dijo que las muertes podrían no impedir que el medicamento obtenga la aprobación regulatoria, pero podrían afectar las percepciones de los médicos sobre qué tan seguro es el tratamiento y si debe recetarse ampliamente.
“Personalmente, casi no lo usaría en pacientes que tienen factores de riesgo de sangrado en el cerebro, como si estuvieran tomando un anticoagulante”, dijo el Dr. Vossel.