Un aumento en las admisiones hospitalarias por Covid-19 impulsadas por la subvariante BA.5 de Omicron, acompañada de la incapacidad de las vacunas para prevenir la reinfección, ha llevado a los encargados de formular políticas de salud a repensar su enfoque de los refuerzos.
Los reguladores de EE. UU. recomendaron la semana pasada cambiar el diseño de las vacunas para producir un nuevo refuerzo dirigido a Omicron, el primer cambio en la composición de las inyecciones desde su introducción a fines de 2020. determina el nivel de protección de un individuo, ahora está impulsando el debate sobre la composición de las vacunas Covid-19.
Los inmunólogos dicen que, más de dos años después de la pandemia de coronavirus, las personas han adquirido tipos muy diferentes de inmunidad al virus Sars-Cov-2, según la cepa o combinación de cepas a las que hayan estado expuestos, lo que lleva a grandes diferencias en Covid -19 resultados entre individuos y países.
“El efecto tiene más matices que ‘más veces lo tienes, menos protección obtienes’”, dijo el profesor Danny Altmann del Imperial College London, quien está investigando el fenómeno con colegas. “Es más útil considerarlo como un ajuste progresivo de un repertorio enorme. A veces esto será beneficioso para la próxima ola, a veces no”.
¿Qué es la impronta inmune?
Después de que alguien se encuentra con un virus por primera vez, a través de una infección o vacunación, el sistema inmunitario recuerda su respuesta inicial de una manera que generalmente debilita la respuesta a futuras variantes del mismo patógeno, pero a veces puede fortalecerla. Las proteínas en el «pico», que el virus usa para unirse a las células humanas, juegan un papel clave.
“Nuestro primer encuentro con el antígeno de la espiga, ya sea por infección o vacunación, da forma a nuestro patrón posterior de inmunidad a través de la impronta inmunitaria”, dijo la profesora Rosemary Boyton del Imperial College.
El patrón se ha observado durante muchos años en el virus de la gripe y el dengue, cuando generalmente se le llamaba pecado antigénico original. Los estudios ahora demuestran que también se aplica a Sars-Cov-2, aunque los efectos son difíciles de precisar, según Altmann, quien prefiere el término «impresión inmune» a las connotaciones bíblicas del pecado original.
Un estudio de 700 trabajadores de la salud del Reino Unido realizado por el equipo Imperial, publicado el mes pasado en la revista Sciencedescubrió que la infección por Omicron tenía poco o ningún efecto beneficioso de estimular cualquier parte del sistema inmunológico (anticuerpos, células B o células T) entre las personas que habían sido impresas con variantes anteriores de Sars-Cov-2.
“Omicron está lejos de ser un refuerzo natural benigno de la inmunidad de las vacunas, como podríamos haber pensado, pero es un evasor inmunológico especialmente sigiloso”, dijo Altmann.
Las vacunas actualmente en uso fueron diseñadas para combatir el virus que surgió por primera vez en Wuhan, China, hace más de dos años. Mantienen una alta protección contra enfermedades graves e ingresos hospitalarios, pero su eficacia contra la transmisión y la infección leve disminuye rápidamente, especialmente contra Omicron.
Comprender el efecto de la impronta inmunitaria ayudará a los funcionarios de salud a decidir qué vacunas usar en futuras campañas de refuerzo. Boyton dijo que la impresión inmune tiene «implicaciones importantes para el diseño de vacunas y las estrategias de dosificación a prueba de futuro».
¿La impronta inmunitaria ayuda a explicar las infecciones emergentes?
La mayoría de las personas en el mundo industrializado han sido infectadas o vacunadas contra el covid, o ambas cosas. La Encuesta de Infecciones en las Escuelas de Inglaterra, dirigida por la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres, publicó la semana pasada datos que muestran que el 99 por ciento de los niños en edad escolar secundaria dieron positivo para anticuerpos Covid de una infección natural.
En esta etapa de la pandemia, la gran mayoría de los casos de covid son reinfecciones en personas cuyas defensas inmunitarias adquiridas a partir de vacunas o infecciones anteriores no resisten a Omicron BA.4 y BA.5.
Estas infecciones «avance» tampoco son necesariamente tan leves como mucha gente cree, dijo Ziyad Al-Aly, epidemiólogo clínico de la Universidad de Washington en St. Louis. Analizó los registros de salud de 34.000 personas con infecciones avanzadas de covid en la base de datos de la administración de veteranos de EE. UU., que brinda servicios de atención médica a los soldados retirados. El riesgo acumulativo de daño grave al corazón, el cerebro y los pulmones aumentó significativamente con cada infección repetida.
En otro estudio, Al-Aly y sus colegas encontraron que, si bien las vacunas son buenas para prevenir el covid-19 agudo, solo tenían un 15 por ciento de efectividad para prevenir el covid-19 prolongado, que se define como tener síntomas durante 12 semanas o más después de un covid-19. 19 diagnóstico. “Contagiarse de covid, incluso entre las personas vacunadas, parece casi inevitable hoy en día”, dijo.
¿Ha influido la impronta inmune en los debates sobre las vacunas?
Algunos anti-vacunas han incluido la impronta inmune en sus argumentos, con el argumento de que las vacunas se vuelven menos efectivas a medida que evoluciona el virus, una objeción que los inmunólogos rechazan enérgicamente.
“Si bien nuestros últimos hallazgos resaltan preocupaciones claras sobre la naturaleza de la infección por Omicron, la vacunación sigue siendo eficaz contra la enfermedad grave”, dijo Altmann. “Aquellos que son elegibles para recibir un refuerzo deben ser alentados a hacerlo”.
El profesor Christian Drosten, un destacado virólogo alemán, dijo en una entrevista con Der Spiegel que extender el intervalo entre inyecciones podría ayudar a reducir el impacto de la impronta inmunológica.
“Sospecho que el efecto [of vaccination] mejorará, cuanto mayor sea el intervalo desde la vacunación anterior”, dijo. “[But] aún no se sabe cuánto tiempo debería ser realmente el intervalo entre las vacunas”.
¿Cómo ha afectado la diferente inmunidad a las decisiones sobre las vacunas?
La Organización Mundial de la Salud dijo el mes pasado que las inyecciones basadas en Omicron pueden ser beneficiosas como refuerzos porque ampliarían la protección contra diferentes variantes.
Y, el martes, el comité asesor de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. votó 19 a 2 a favor de incorporar material genético de Omicron en las nuevas inyecciones de refuerzo.
“Estamos tratando de usar hasta la última gota de lo que podemos de los modelos predictivos y de los datos que están surgiendo, para tratar de adelantarnos a un virus que ha sido muy astuto”, dijo Peter Marks, director del Centro de la FDA. para la Evaluación e Investigación Biológica.
El jueves, la FDA recomendó incluir un componente de las subvariantes BA.4/BA.5 Omicron en una nueva inyección para las campañas de refuerzo de otoño. Pero la agencia no ha recomendado un cambio en la vacuna existente para las primeras dosis.
Moderna y BioNTech/Pfizer, los principales fabricantes de vacunas de ARNm, han presentado datos de laboratorio que muestran que sus últimas versiones, dirigidas a Omicron, producen una potente respuesta de anticuerpos contra BA.4 y BA.5. Pero algunos inmunólogos siguen sin estar seguros de si serán más efectivos que recibir otra dosis de la vacuna original de Wuhan.
“Debido a la impronta inmunológica, los patrones de inmunidad contra picos en diferentes personas y poblaciones se han vuelto heterogéneos, complejos e impredecibles”, dijo Boyton. “Esto constituye el argumento para avanzar de una manera cuidadosa, considerada y basada en evidencia”.
“El desafío para las vacunas Covid de próxima generación es diseñar vacunas que amplíen la respuesta inmune para proteger contra futuras variantes de preocupación”.