Los casos de melanoma casi se han duplicado en Italia en los últimos quince años: de 7.000 en 2008 hemos pasado a unos 13.000 hoy y la incidencia aumenta continuamente incluso entre los menores de 40 años. Datos que dicen mucho sobre la atención, tanto en términos de prevención y la innovación terapéutica, que se dedicará a este tumor agresivo que representa el 4% de todos los cánceres de piel pero es responsable del 80% de las muertes por cáncer de piel. Ocho de cada diez casos son estadios iniciales, curables con cirugía, pero hoy en día todavía mueren 2.500 personas por melanoma cada año. Un desafío en el que trabajan los oncólogos de todo el mundo, con Italia a la vanguardia en materia de investigación científica.
Las novedades en el frente de la terapia.
No es casualidad que los últimos avances se hayan presentado y discutido en el XV congreso Melanoma Bridge en Nápoles. La nueva frontera es la inmunoterapia basada en virus “oncolíticos”: funciona en un tercio de los casos difíciles, es decir, en pacientes con melanoma metastásico que ya no responden a la inmunoterapia estándar. “El mecanismo de acción de RP1 consiste en la inyección en el nódulo tumoral, cuando sea posible, de un virus del herpes simple modificado genéticamente: en su interior tiene un gen que codifica una citocina, capaz de activar el sistema inmunológico allí donde se inocula “. El orador es Paolo Ascierto, presidente de la Fundación Melanoma y del Puente Melanoma y director de Oncología del Melanoma, Inmunoterapia Oncológica y Terapias Innovadoras del Instituto Pascale de Nápoles. “Se vio que en pacientes metastásicos en los que había fracasado una terapia previa – explica – la inyección de RP1 junto con la inmunoterapia con nivolumab dio una tasa de respuesta del 38% al 40%, por lo tanto la reducción del tumor con una larga supervivencia. No sólo se reduce la masa donde se inyectó el virus, sino también las metástasis”. Los datos surgidos del estudio Ignyte de Fase 2 son tan convincentes que en Estados Unidos la Administración de Alimentos y Medicamentos ha asignado el “sello” de Terapia Innovadora al RP1, lo que garantiza una vía rápida de aprobación. Pero ya estamos más adelante: “Ahora comenzará el estudio de fase 3 con RP1 más nivolumab, esta vez como opción de primera línea en pacientes con enfermedad avanzada, en el que también participará Italia con varios centros – explica el oncólogo de Campania – . Si se confirman los resultados positivos, la disponibilidad de esta terapia para los pacientes será el siguiente paso también en Europa e Italia”.
Inmunoterapia de ‘doble bloque’
Mientras tanto, en nuestro país desde el pasado mes de septiembre el Servicio Nacional de Salud reembolsa la nueva terapia de primera línea que, según el estudio Fase 2/3 Relativity-047, duplica la supervivencia de los pacientes con melanoma irresecable y metastásico. Por tanto inoperable. Lo llamaron “bloqueo dual” porque, con una sola administración, los dos fármacos nivolumab (inmunoterapia) y relatlimab (anticuerpo monoclonal humano) actúan sobre dos bloques diferentes de inhibición del sistema inmunológico por parte de las células tumorales. “Es una combinación que se puede administrar a pacientes Pd-L1 negativos, con la ventaja de una menor toxicidad respecto a otra inmunoterapia también destinada a este tipo de pacientes”, explica Ascierto. Quien recuerda: “Gracias a la inmunoterapia, el melanoma metastásico se ha vuelto cada vez más tratable, hasta el punto de que hoy más de la mitad de los pacientes están vivos diez años después del diagnóstico. Con la combinación nivolumab-relatlimab, que aumentó la mediana de supervivencia libre de progresión en un 25% respecto a la monoterapia que era un estándar consolidado, pretendemos mejorar aún más estos resultados”.
Terapia neoadyuvante en camino
El uso de ciclos de inmunoterapia como neoadyuvante, es decir, como apoyo a la operación necesaria, por ejemplo para extirpar una metástasis en la axila, también será autorizado en Italia, uno de los pocos países del mundo. “Tenemos así la posibilidad de tratar etapas más tempranas – afirma Ascierto – en personas que deben pasar por cirugía: se administran ciclos de inmunoterapia neoadyuvante antes de la operación y luego se continúa postoperatoriamente con tratamiento adyuvante. El uso de la inmunoterapia cuando el tumor está presente, antes de la cirugía, permite inmunizar mejor al paciente al desarrollar un sistema inmunológico activado que tiene un efecto memoria más potente que el tratamiento clásico”.
La vacuna de ARNm cada vez más cerca
El punto de inflexión en la historia de la enfermedad, junto con la inmunoterapia, que está experimentando avances perturbadores, podría venir de la vacuna, cuya última fase de pruebas está en marcha. “La vacuna de ARN mensajero para el melanoma se encuentra actualmente en fase 3 de pruebas y si el estudio es positivo irá ‘a la farmacia’. Se han cerrado las inscripciones, es decir, se ha alcanzado el número de pacientes objetivo y ahora estamos a la espera de los datos, que si todo va bien los tendremos a principios de 2027″, anuncia Ascierto, responsable del equipo que formará en Pascale el 26 de enero de 2024 pudo administrar la vacuna de ARNm al primer paciente en Italia.
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