DDesde hace algún tiempo hay una revolución en la atención sanitaria. tumores de mama. Este es el caso de los anticuerpos conjugados, fármacos compuestos por un anticuerpo capaz de reconocer receptores hormonales conjugados con moléculas de quimioterapia capaces de penetrar en la célula tumoral bloqueando su replicación. En los últimos años, gracias al desarrollo tecnológico, el uso de este tipo de fármacos se ha generalizado cada vez más. Desde formas metastásicas hasta tumores en etapa temprana, los conjugados de anticuerpos están reemplazando lentamente a la quimioterapia clásica. Así lo demuestran los numerosos estudios sobre el tema presentados en el último congreso de laSociedad Americana de Oncología Clínica.
Cáncer de mama, diana eligiendo el receptor
Una de las características fundamentales para distinguir los distintos tipos de cáncer de mama es la presencia de receptores hormonales en la superficie de las células tumorales. En base a esta característica, los tumores de mama se clasifican en HR+ o HR-. Alrededor del 70% de los cánceres de mama son HR+. Dentro de este grupo, existen otros subtipos: tumores HER2+ y HER2-.
La presencia o ausencia de estos receptores guía las elecciones terapéuticas, especialmente en casos de cáncer metastásico. En estos casos, después del tratamiento endocrino en las primeras etapas, la quimioterapia se convierte en el estándar de atención, un enfoque que ofrece beneficios bastante limitados.
La llegada de los anticuerpos conjugados contra el cáncer de mama
Afortunadamente, en los últimos años se han desarrollado nuevos fármacos que están cambiando la historia del tratamiento del cáncer de mama. Uno de ellos es trastuzumab deruxtecán, una molécula capaz de actuar sobre los receptores HER2. Probado durante años en cáncer de mama metastásico, el fármaco ha demostrado eficacia en muchos cánceres de mama.
En el ensayo de fase 3 DESTINY-Breast04 presentado en ASCO 2022, mejoró la supervivencia general y libre de progresión en pacientes con cáncer con nivel bajo de HER2 tratados previamente con quimioterapia. La definición de HER2 bajo ha sido crucial: en el pasado, entre el 80 y el 85 % de los cánceres de mama se clasificaban como HER2 negativo, excluyendo el uso de trastuzumab deruxtecan. Sin embargo, con pruebas más precisas, se encontró que muchos HER2 negativos expresaban pequeñas cantidades del receptor, lo que llevó a la aprobación del fármaco también para estos casos.
yo estudio
En el análisis presentado este año en ASCO, los investigadores exploraron nuevas fronteras. Actualmente, trastuzumab deruxtecan se utiliza como segunda línea después de la quimioterapia para el cáncer de mama metastásico. En el estudio DESTINY-Breast06 se evaluó el uso del fármaco inmediatamente después de la terapia endocrina, sin pasar por quimioterapia. Los resultados fueron extraordinarios: los pacientes con cáncer metastásico HR+, HER2-low y HER2-ultralow tratados con trastuzumab deruxtecan vivieron más tiempo sin progresión en comparación con la quimioterapia estándar. Un resultado que podría cambiar la clasificación y el tratamiento del cáncer de mama metastásico, permitiendo el uso temprano del fármaco en una nueva población de pacientes que no podrían beneficiarse del mismo tras la terapia endocrina.
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