Özelleştirilmiş Gen Düzenleme Tedavileri: Aurora Therapeutics’in Hedefleri
Geçtiğimiz Şubat ayında, KJ adında hasta bir bebek, kendisine özel olarak geliştirilen bir gen düzenleme tedavisi aldı. Bu tedavi, yalnızca altı ay içinde hazırlandı ve bebeğin vücudunda toksik amonyak birikimine neden olan nadir bir gen mutasyonunu düzeltmek amacı taşıyordu. Tedavi büyük olasılıkla KJ’nin hayatını kurtardı ve bebek, Haziran ayında hastaneden taburcu edildi.
Aurora Therapeutics ve Yeni İmkanlar
Şimdi, gen düzenleme alanındaki öncülerden Jennifer Doudna tarafından kurulan yeni bir başlangıç olan Aurora Therapeutics, benzer tedavileri daha fazla hasta için ölçeklendirmeyi hedefliyor. Doudna, Crispr adı verilen gen düzenleme sisteminin mucitlerinden biri ve bu teknoloji üzerindeki çalışmalarıyla 2020 Nobel Ödülü’nü kazandı.
Aurora, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından geçen sonbahar açıklanan yeni bir düzenleyici yoldan yararlanmayı planlıyor. “Plausible mechanism pathway” adlı bu program, FDA’nın nadir ve ölümcül hastalıklar için kişiselleştirilmiş tedavileri yalnızca birkaç hastadan alınan verilere dayanarak onaylamasına olanak tanıyor.
Kısıtlı Araştırma İhtiyacı
Genellikle, yeni ilaçların düzenleyici onay alabilmesi için yüzlerce, hatta binlerce hastada test edilmesi gerekmektedir. Ancak nadir hastalıklar için ilaç denemelerinde bu kadar fazla hasta bulmak zordur. Yeni FDA yoldurumu, büyük ve rastgele bir denemenin mümkün olmadığı durumlarda bu tür ilaçların onay alabilmesi için bir yol sunuyor.
Marty Makary ve Vinay Prasad, yayınladıkları bir makalede, “Bir üretici farklı özelleştirilmiş tedavilerle birkaç ardışık hastada başarı göstermişse, FDA bu ürün için pazarlama izni vermeye doğru ilerleyecektir” diyor.
PKU Üzerine Yoğunlaşma
Aurora, ilk olarak doğumda taranan fenilketonüri (PKU) adı verilen bir metabolik bozukluğun tedavisine odaklanacak. PKU, kanın içinde protein yapı taşı olan fenilalanin için toksik düzeylere yol açar. PKU’lu hastalar, son derece düşük protein içeren bir diyet uygulamak zorundadır. Erken tedavi edilmediğinde, bu hastalık beyin gelişimini olumsuz etkileyebilir. ABD’de yaklaşık 13,500 kişi bu hastalıkla yaşamaktadır.
Edward Kaye, Aurora Therapeutics’in CEO’su ve pediatrik nörolog, “Bu tedaviden fayda görebilecek pek çok hasta var. Ama sorun, bu hastalığa neden olan binlerce farklı mutasyonun bulunması” diyor.
Crispr ve Hedefleme
Crispr, bir kılavuz RNA kullanarak genomda istenen bir yere gen düzenleme molekülü taşır. Kılavuz RNA, bir arabanın GPS’i gibidir; programlandığı yere gider. KJ’nin durumunda, bilim insanları onun belirli gen mutasyonunu hedef alan bir kılavuz RNA geliştirdi. Bu nedenle, tedavi yalnızca KJ için etkili oldu.
Aurora’nın stratejisi, farklı mutasyonları hedefleyen birçok PKU tedavisi sürümünü oluşturmak için kılavuz RNA’sını değiştirmeyi içeriyor. Önceden, FDA her versiyonu yeni bir ilaç olarak değerlendiriyor ve kendi klinik denemesini gerektiriyordu. Ancak artık Aurora, daha az düzenleyici engelle birçok PKU mutasyonunu tedavi etmek için aynı teknoloji platformunu kullanabilecek.
Gelecek Vizyonu
Kaye, şirketin daha hassas bir Crispr türü olan “base editing” kullanacağını ve tedavilerin tasarım ve üretimini kolaylaştırmak için standart bir süreç geliştireceklerini belirtiyor. Fyodor Urnov, “Hiçbir mutasyon geride kalmasın” diyerek Aurora’nın hedeflerini özetliyor.
Bu tür yenilikler, gelecek yıllarda gen düzenleme alanında devrim niteliğinde gelişmelere vesile olabilir. Aurora Therapeutics’in sunduğu imkanlar, nadir hastalıklarla mücadelede umut verici bir adım olarak değerlendiriliyor.
Teknoloji
US-1
