Deneysel bir ilaç, daha yüksek genetik kardiyovasküler hastalık riski olan milyonlarca Amerikalı için oyun değiştirebilir. Hafta sonu yayınlanan klinik araştırma verilerinde, Eli Lilly’nin Lepodisiran’ın insanların lipoprotein (A) veya LP (A) adı verilen tehlikeli bir kolesterolün seviyelerini önemli ölçüde azalttığı bulunmuştur.
Eli Lilly duyurulmuş Pazar günü Lepodisiran Faz 2 çalışmasının hakemli sonuçları, genetik olarak yüksek LP’ye yatkın hale gelen 300’den fazla kişiyi içeriyordu. En yüksek dozlarda lepodisiran alan insanlar bir yıla kadar LP (A) seviyelerinde% 94 düşüş yaşadı. Bulgular, Lepodisiran’ın yakında bu yaygın genetik risk faktörü için türünün ilk tedavisi olabileceğini göstermektedir.
Vücudumuzdaki kolesterol birkaç farklı lipoprotein türünden taşınır. Düşük yoğunluklu lipoprotein veya LDL, genellikle kötü bir kolesterol türü olarak bilinir, çünkü çok fazla arterimizde (ateroskleroz) plak oluşma riskini artırabilir, bu da kalp krizi, strok ve diğer kardiyovasküler problemlere sahip olma şansını artırır.
LP (A) benzer şekilde plak birikimi riskini artırabilen bir LDL biçimidir. Ancak klasik LDL’den farklı olarak, LP (A) seviyeleri yaşam tarzımız değil, genetiğimiz tarafından büyük ölçüde belirlenir. Dünya çapında her beş kişiden birinin genetik olarak yüksek LP (A) ‘a yatkın olduğu tahmin ediliyor ve LP’yi (A) azaltabilecek mevcut bir müdahale olmadığı tahmin ediliyor – en azından şimdilik.
Genlerimiz, hücrelerin protein üretmesi için gereken talimatları içerir, ancak bu sadece genler ifade edildiğinde olur. Vücudumuz bazen küçük müdahale eden RNA (siRNA) adı verilen bu gen ekspresyonunu susturmak için belirli bir RNA formu kullanır. Son yıllarda, bilim adamları Lepodisiran gibi aynı prensipte çalışan siRNA tabanlı ilaçlar geliştirdiler. Lepodisiran, karaciğerin LP’nin (A) önemli bir bileşeni olan apolipoprotein (A) üretimini inhibe eder.
Faz 2 ALPACA denemesinde, yüksek LP (A) olan 320 kişi rastgele beş koşula atandı; Çalışmanın başında üç gruba iki subkutan lepodisiran enjeksiyonu ve altı ay sonra değişen dozlarda verildi. Başka bir gruba, çalışmanın başında en yüksek lepodisiran ve altı ay sonra bir plasebo verildi. Ve son grup sadece plasebo aldı.
Lepodisiran verilen herkes LP (A) ‘da plaseboya kıyasla bir azalma yaşadı. Ancak en yüksek dozda olanlar, altı aylık işaretle LP (A) ‘da% 94’lük bir azalma gördü. En yüksek dozun sadece tek bir enjeksiyonu verilen kişiler, bir yıl sonra LP’de (A) hafif bir geri tepme yaşadılar (genel olarak% 88 azalma), iki enjeksiyon verilen kişilere bir yıl sonra LP (A) ‘da% 95 azalma vardı. Bulgular yayınlanmış New England Tıp Dergisi’nde.
Faz 2 denemeleri öncelikle bir ilacın güvenliğini daha fazla test etmek ve optimal dozunu bulmak için kullanılır. Dolayısıyla bu bulguları doğrulamak için daha fazla araştırma yapılması gerekecektir. Ancak önceki verilerle birleştiğinde, Lepodisiran genellikle güvenli görünmektedir, bu son çalışmada tedavi ile ilgili bildirilen ciddi bir olumsuz olay yoktur. Ve bu sonuçların ne kadar dramatik olduğu göz önüne alındığında, dış uzmanlar ilacın geleceği konusunda anlaşılır bir şekilde heyecan duyuyor.
“Dikkat çekici,” Eric Brandt, çalışmaya dahil olmayan Ann Arbor’daki Michigan Üniversitesi Sağlık Frankel Kardiyovasküler Merkezi’nde Önleyici Kardiyoloji Direktörü söylenmiş NBC Haberleri. “Bu ilaçlar bu lipoproteini neredeyse ortadan kaldırma potansiyeline sahiptir.”
Eli Lilly, gönüllüleri zaten kaydetmeye başladı. Faz 3 Deneme Lepodisiran. İlaç umduğu gibi performans göstermeye devam ederse, siRNA tabanlı tedaviler için en son başarı haline gelebilir. 2021’de Gıda ve İlaç İdaresi, Alnylam Pharmaceuticals ve Novartis’in Leqvio’sunu belirli genetik durumları veya kötü kontrollü aterosklerozu olan insanlar için LDL düşürücü bir tedavi olarak onayladı.
