Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco’dan bilim insanları, değerli B12 vitamininin beynimize ulaşmasını engelleyen yeni bir otoimmün bozukluk keşfettiklerini iddia ediyorlar. Bu durum, bazı insanların daha önce açıklanamayan titreme ve konuşma zorluğu gibi nörolojik semptomlarını açıklıyor gibi görünüyor. Bu bozuklukla ilgili hala cevaplanmamış birçok soru var, bunların arasında insanları ne sıklıkla hasta ettiği de var.
Ekibin keşfi, UCSF’de devam eden ve bir kişinin bağışıklık sistemindeki bilinmeyen kusurlarla bağlantılı olabilecek beyinle ilgili zorlu tıbbi gizemleri çözmeyi amaçlayan bir proje aracılığıyla yapıldı.
“Çalışmanın amacı şuydu: Bu hastalıkların mekanizmasını anlamak ve bu alanı ileriye taşımak için, bazıları yalnızca araştırma amaçlı olan gelişmiş teşhis yöntemlerini kullanabilir miyiz?” dedi proje araştırmacısı ve USCF Tıp Fakültesi’nde nöroloji asistanı olan John Pluvinage, Gizmodo’ya telefonla yaptığı açıklamada.
Tıbbi bir gizem çözüldü
Bu özel yolculuğa başlayan hasta, ilk kez 2014 yılında nörolojik sorunlar yaşayan 67 yaşında bir kadındı. Vücudun sinir sistemine saldıran otoantikorların aranması da dahil olmak üzere yapılan standart testler, ona ne olduğunu açıklayan herhangi bir açıklama bulamadı.
Sonunda kendisine otoimmün hastalık lupus teşhisi konuldu ve tedavi edildi ve sonraki üç yıl içinde yavaş yavaş iyileşti. Ancak 2021’de bilişsel gerilemenin diğer belirtilerini gösterirken kelimelerini bulmakta zorluk çekmeye başladı. Yeni bir test turu, B12 seviyelerini ölçen kan testleri de dahil olmak üzere bilinen ancak geri döndürülebilir demans nedenlerinden herhangi birini tespit edemedi. B12 genel olarak beyin sağlığımız için önemlidir ve zamanla yeterli miktarda olmaması çok çeşitli nörolojik sorunlar.
Kadın, beyne zarar veren potansiyel otoantikorları avlamak için daha az geleneksel bir test yöntemi kullanan, faj gösterimi olarak bilinen ekibin çalışmasına dahil edildi. USCF ekibi, fajların yüzeyinde insan vücudu tarafından üretilen çok sayıda proteini sergilemek için fajları (bakteri öldüren virüsler) kullandı. Daha sonra fajlar hastanın beyin omurilik sıvısına maruz bırakıldı. Umut ettikleri gibi, bazı antikorlar belirli proteinleri gösteren fajlara bağlandı ve bu da olası bir otoimmün tepkiye işaret etti. Daha fazla çalışma ve dizileme, hastanın antikorlarının CD320 proteinine saldırdığını ortaya koydu.
CD320, vücudun hücrelerinin B12 vitaminini almasına yardımcı olur ve özellikle beyin-kan bariyerinin etrafında asılı duran hücrelerde yaygındır; bu zar, hangi maddelerin beyne girip geçebileceğini seçici bir şekilde düzenler. Bunu göz önünde bulundurarak, ekip kadının anti-CD320 antikorlarının, vitaminin normalde olduğu gibi kan dolaşımı yoluyla beynine ulaşmasını sessizce engellediğinden şüphelendi. Ekip ayrıca, beynin dışındaki hücrelerin CD320 dışında B12 almak için farklı bir yöntem kullanabileceğine dair kanıtlar buldu; bu, muhtemelen hastalarının kanındaki B12 seviyelerinin neden hala iyi göründüğünü açıklıyor.
“Bulduğumuz şey, kan seviyesi normal olmasına rağmen, beyin omurilik sıvısındaki B12 seviyesinin neredeyse tespit edilemez olmasıydı. Ve bazı in vitro deneyler kullanarak, kanındaki ve beyin omurilik sıvısındaki antikorların aslında B12’nin bariyeri geçme yeteneğini bozduğunu bulduk,” dedi Pluvinage.
Ekip daha sonra çalışmaya katılan açıklanamayan nörolojik sorunları olan diğer hastalarda bu antikorları aradı ve yedi olası vaka buldu. Ayrıca nöropsikiyatrik lupus (sinir sistemini etkileyen lupus) teşhisi konmuş hastaların beşte birinde ve hatta teşhis konmuş nörolojik sorunları olmayan sağlıklı kişilerin küçük bir örneğinin %6’sında antikorlar buldular.
Akılda kalan sorular
Araştırmacıların bulguları, yayınlanan geçen ay dergide Bilimsel Çeviri Tıbbıdedektiflik çalışmalarının yalnızca başlangıcını temsil ediyor ve hala öğrenilecek çok şey var.
Başlangıç olarak, diğer gizemli nörolojik vakalarının bazılarında bu antikorlar bulunsa da, bu antikorlara sahip olan herkesin beyninde buna karşılık gelen bir B12 eksikliği yoktu. Tanım gereği, bu antikorlara sahip sağlıklı kontrollerde de sonuç olarak nörolojik sorunlar görünmüyor. Anti-CD320 antikorlarına sahip bazı kişilerin, şu anda iyi görünseler bile, zamanla orijinal hastalarının hasta olduğu şekilde kaçınılmaz olarak hastalanmaları mümkün. Ancak, yalnızca bu antikorlara sahip olmanın sorunlara yol açmaya yetmediği de doğru olabilir. Bir olasılık, bu antikorların halihazırda başka bir şeyden hasta olan kişilerde soruna yol açabilmesidir; sisteme bir tür ikinci darbe.
“Keşfetmek istediğimiz bir alan, bu antikoru diğer nörolojik hastalıklarda incelemek ve hastalığın ilerlemesinin bu antikor tarafından düzenlenip düzenlenmediğini belirlemek. Ve yapmak istediğimiz ikinci şey sağlıklı kontrol gizemini keşfetmek,” dedi Pluvinage. Ancak keşiflerinin daha önce gizemli olan bazı beyin hastalığı vakalarını açıklayabilmesi durumunda bile, hepsini çözmeyeceği konusunda uyarıyor. “Her şeyin muhtemelen bundan kaynaklanabileceğini düşünmek cazip geliyor, ancak muhtemelen sadece bir kısmı gerçekten ilişkili,” diye belirtti.
Ekibin araştırması en azından ilk hastasına yardımcı olmuş gibi görünüyor. Hastanın daha önceki bağışıklık baskılayıcı tedavisi muhtemelen semptomlarını stabilize etmeye yardımcı oldu ve piyanoyu tekrar çalmasına izin verdi. Ve ekibin bu antikorları keşfetmesinin ardından kadına yüksek dozda B12 takviyesi verildi. O zamandan beri beynindeki B12 seviyeleri yükseldi ve ruh halinde ve bilişsel işlevlerinde iyileşmeler bildirdi.
