Yeni bir araştırma, popüler bir diyabet ve obezite ilaçları sınıfının belirli kanserleri uzak tutmaya yardımcı olabileceğini öne sürüyor. Bilim insanları, GLP-1 ilaçlarının, yalnızca insülin almaya kıyasla tip 2 diyabetli kişilerde 10 farklı obeziteyle ilişkili kanser riskinin daha düşük olmasıyla ilişkili olduğuna dair kanıtlar buldu. Bilim insanları, semaglutid ve tirzepatid gibi daha yeni, daha güçlü GLP-1 ilaçlarının kansere karşı daha da büyük bir tampon sağlayabileceğini söylüyor.
Glucagon benzeri peptid-1 reseptör agonistleri (GLP-1RA’lar) 2000’li yılların başından beri tip 2 diyabet tedavisinde kullanılmaktadır. Gerektiğinde insülin salınımını uyararak metabolizmamızı düzenlemeye yardımcı olan doğal olarak oluşan hormon GLP-1’i taklit ederler. Anlaşıldığı üzere, hormon iştahımızı düzenlemede de rol oynar ve bu da GLP-1 ilaçlarının obezite tedavisi olarak onaylanmasına yol açar (ABD’deki ilk resmi ilaç 2014’te liraglutid idi). Semaglutid (Ozempic ve Wegovy’deki aktif madde) ve tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) gibi daha yeni ilaçların, insanların kilo vermelerine yardımcı olmada yalnızca diyet ve egzersizden önemli ölçüde daha etkili olduğu kanıtlanmıştır. Klinik çalışmalarda, bu ilaçları kullanan kişiler bir yıllık süre içinde vücut ağırlıklarının ortalama %15 ila %20’sini kaybetmiştir.
Bu yeni çalışma Ohio’daki Case Western Reserve Üniversitesi’nden araştırmacılar tarafından yönetildi. GLP-1 ilaçlarının diyabet ve obezitenin ötesindeki sağlık yararlarını incelemekle ilgileniyorlardı. Obezitenin meme, tiroid ve pankreas kanseri de dahil olmak üzere 13 kansere yakalanma riskinin artmasıyla bağlantılı olması nedeniyle ekip, ilaçların önleyici bir kanser karşıtı etki sağlayıp sağlamayacağını bilmek istiyordu. Daha önceki çalışmaları önerildi GLP-1’lerin özellikle kolorektal kanser geliştirme riskinin daha düşük olmasıyla ilişkili olduğu. Ancak bildikleri kadarıyla, bu, obeziteyle ilişkili kanserler ve GLP-1 kullanımı arasındaki bağlantıyı sistematik olarak inceleyen ilk araştırmadır.
Bilim insanları, tip 2 diyabet teşhisi konmuş ve önceden kanser geçmişi olmayan 1,6 milyon hastanın tıbbi kayıt verilerini analiz etti. Ekip, 2005 ile 2018 yılları arasında diyabetlerini yönetmek için farklı ilaçlar reçete edilen üç hasta alt grubunu inceledi: GLP-1 ilacı reçete edilen kişiler, insülin reçete edilen kişiler veya yaygın bir diyabet ilacı olan metformin reçete edilen kişiler. Son iki grup bir tür kontrol karşılaştırması görevi gördü.
Genel olarak, ekip GLP-1 reçete edilen kişilerin safra kesesi, pankreas, karaciğer ve kolorektal kanserler dahil olmak üzere kanserle ilişkili 13 kanserden 10’unu geliştirme riskinin insülin alanlara kıyasla belirgin şekilde daha düşük olduğunu buldu. GLP-1 kullanıcıları ayrıca metformin kullanıcılarına kıyasla birkaç kansere yakalanma riskinin daha düşük olması da mümkün olabilir, ancak farklar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ekibin bulguları şunlardı: yayınlanan Cuma günü dergide JAMA Ağı Açık.
Bu tür araştırmalar yalnızca GLP-1 kullanımı ile kanser riski arasında bir korelasyon gösterebilir, neden-sonuç ilişkisini kanıtlayamaz. Çalışma ayrıca GLP-1’lerin bizi kanserden neden koruyabileceğini de söyleyemez, ancak araştırmacıların aklında zaten bazı olası açıklamalar var.
“GLP-1 RA’ların obeziteyle ilişkili kanserlere karşı koruyucu etkileri muhtemelen şundan kaynaklanmaktadır: “Birden fazla mekanizma”, Case Western Reserve Üniversitesi’nin Meslek Öncesi Bilim İnsanları Programı’nda (Lisans ve tıp derecesini birleştiren 8 yıllık bir program) lisans öğrencisi olan baş yazar Lindsay Wang, Gizmodo’ya bir e-postada söyledi. “Öncelikle, bu ilaçlar önemli ölçüde kilo kaybını teşvik ederek obeziteyle ilişkili kanser risklerini azaltır. Ayrıca insülin duyarlılığını artırır ve insülin seviyelerini düşürerek kanser hücresi büyüme sinyallerini azaltırlar.”
Ekibin tüm bulguları iyi haber değildi. Metformin kullananlara kıyasla, GLP-1 kullanan kişilerde böbrek kanseri riski daha yüksek görünüyordu. Ayrıca insülin ve GLP-1 kullanıcıları arasında tiroid kanseri riski açısından bir fark yoktu. Ancak bazı kanıtlar vücuttaki yüksek insülin seviyelerinin tiroid kanseri riskini artırabileceğini gösterdiğinden, bu GLP-1 kullanımının da aynı şeyi yapabileceğini düşündürebilir. Özellikle, hayvanlar üzerinde yapılan bazı çalışmalar GLP-1 ilaçlarının belirli, daha nadir bir tiroid kanseri türünün olasılığını artırabileceğini buldu: medüller tiroid kanseri. Ancak bunun kanıtı ek risk İnsanlarda şu ana kadar kesin bir sonuç elde edilememiştir.
Ancak bu olumsuz kanser riskleri GLP-1 kullanımına nedensel olarak bağlı olsa bile, Wang’a göre başka yerlerdeki kanser karşıtı faydaları muhtemelen bunlardan daha ağır basmalıdır. “Özellikle yüksek ölüm oranlarına sahip kanserler için önemli risk azalmaları net bir pozitif etkiyi gösteriyor,” diye açıkladı.
Bir diğer önemli ayrıntı ise çalışmanın çoğunlukla GLP-1 kullanımının en erken dönemlerini kapsaması. Örneğin, ilk semaglutid bazlı ilaç olan Ozempic, tip 2 diyabet için yalnızca 2017’de onaylanırken, tirzepatid ilk olarak 2022’de onaylandı. Bu yeni ilaçlarla görülen kilo kaybındaki daha yüksek etkinlik göz önüne alındığında, bunların kanseri önlemede daha da derin bir etkiye sahip olması kesinlikle mümkün, dedi Wang.
Daha üzücü bir not olarak, çalışmanın yazarı ve kanser araştırmacısı Nathan Berger Geçti Geçtiğimiz Haziran ayında 83 yaşındayken. Berger, Case Comprehensive Cancer Center’ın kurucu müdürüydü ve daha yakın zamanda üniversitenin lise öğrencilerini bilimsel araştırmalara katılmaya teşvik eden Scientific Enrichment Opportunity (SEO) & Youth Engaged in Science (YES) programlarının müdürüydü. Berger ayrıca Wang’ın akıl hocalarından biriydi.
Wang, “Bu çalışmayı, bu çalışmayı kavramsallaştıran ve denetleyen kıdemli yazar Dr. Nathan Berger’e atfetmek istiyorum.” dedi.
Bu giderek popülerleşen ilaçların kanseri önlemeye de yardımcı olabileceği fikri heyecan verici olsa da, Wang’a göre bu araştırma sadece bir başlangıç. Bu olasılığı doğrudan inceleyebilecek çalışmalara ve bu ilaçların kanseri nasıl savuşturduğunu tam olarak anlamaya çalışabilecek çalışmalara ihtiyacımız var.
“İleriye doğru ilerlerken, bu sonuçları doğrulamak için prospektif randomize klinik çalışmalar şarttır. ilişkileri kurmak ve nedensellik kurmak. Açıklığa kavuşturmak için klinik öncesi çalışmalara ihtiyaç vardır “Altta yatan mekanizmalar” dedi. “Ek olarak, daha yeni ve daha etkili kilo kaybı GLP-1RA’larını (semaglutid ve tirzepatid) incelemek için araştırma özellikle önemli olacaktır.”